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Your Good Partner in Biology Research

Nature子刊:扭轉代謝的紊亂

日期:2012-11-21 08:25:42


來自比利時Ghent和布魯塞爾自由大學(VUB)的VIB研究所的研究人員,連同Oxyrane公司的一個研究小組開發了一項新技術能夠更有效、且有可能更廉價地治療諸如龐貝氏癥(Pompe Disease)等代謝性疾病。研究論文發表在1118日的《自然生物技術》(Nature Biotechnology)雜志上。Oxyrane現在將為這一治療啟動一個臨床項目。

 

VIB-UGentNico Callewaert說:“利用這一技術我們生成了代謝性紊亂的患者自身無法產生的酶。我們擺弄了酶上的糖結構。因此這些酶可更加有效地定位到細胞中實際需要它們起作用的位點。它再次顯示了醫學生物技術可以做到什么。”

 

VIB-VUBHan Remaut說:“我們在土壤細菌中發現的一種蛋白質填補了這一技術中缺少的一塊拼圖。由于獲得了這一新型蛋白質詳細的3D結構圖譜,我們現在了解了它是如何形成獨特的反應特異性的,以及我們如何能夠進一步改良它。”

 

Oxyrane公司的Wouter Vervecken說:“數據顯示這一平臺有潛力在未來數年內開發出更有效的治療。結果是非常令人鼓舞的,相比當前的治療體外患者細胞吸收這種治療龐貝氏癥的酶的效率要高17倍。

 

溶酶體貯積病

 

5000名新生兒中就有一名罹患溶酶體貯積病,它可以在生命后期引起癥狀。在我們身體的所有細胞中你都可以找到溶酶體。它們負責分解細胞成分供細胞再利用。在溶酶體貯積病中,一種或更多執行這一過程的酶缺乏或不足。結果未經加工的物質累積在溶酶體中,最終毒害細胞,導致器官損傷,如果不及時治療會不斷惡化。其中一個例子就是龐貝氏癥,主要累及肌肉。

 

治療這些疾病

 

溶酶體貯積病可通過提供向患者溶酶體缺乏的酶進行治療,這被稱之為酶替代療法(ERT)。在這篇文章中研究人員利用來自C. cellulans細菌的一種糖苷酶脫掉了酵母mannose-Pi-6-mannose修飾的N-聚糖(N-glycan)生成了哺乳動物帶有甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate)的N-聚糖,再將這一特異的修飾糖類添加到酶上。直到現在都只能在哺乳動物細胞中或多或少地生成這樣的修飾酶。VIBOxyrane開發了這種新型的更有效的方法,可利用酵母細胞來生成這種哺乳動物α葡糖苷酶(α-glucosidase)。

 

一項新技術獲得更高效的生產

 

結果是令人驚嘆的,在體外相比當前的治療藥物體外患者細胞吸收這種治療龐貝氏癥的酶的效率高17倍。在龐貝氏癥小鼠模型中該酶也能比當前的治療產品更好地起作用。基于這些結果Oxyrane將啟動對龐貝氏癥的臨床試驗,這意味著將首次在人類中進行測試。

 



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