Science醫學:不同尋常的抗癌抗體
日期:2012-10-29 07:43:26
來自耶魯大學癌癥中心的研究人員報告稱一種與自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡相關的抗體確實可能為某些癌癥提供一種新治療。這一研究在線發表在10月24日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。
在如紅斑狼瘡這樣的免疫疾病中,免疫系統沒有消滅外來入侵者,轉而攻擊并損害了機體自身細胞和組織。研究人員在紅斑狼瘡中發現了靶向宿主DNA的抗體,其中的許多抗體是有毒的。一些紅斑狼瘡抗體進入到了活細胞和細胞核中。
加州大學洛杉磯分校的Richard H. Weisbart曾從紅斑狼瘡小鼠模型中分離出了一種不同尋常的細胞穿透紅斑狼瘡自身抗體3E10。這種抗體具有穿透健康和惡性細胞及細胞核的能力,卻不會對正常細胞或組織造成傷害。
在知道這種能力后,耶魯大學的研究人員展開了調查,了解3E10是否可用作藥物傳遞載體。然而他們驚訝地發現這種抗體能夠使癌細胞對放療和化療敏感,干擾了癌細胞通過DNA修復來維持自身的能力。
發現這種癌細胞敏感性的同時,研究人員進一步證實當單獨使用3E10時可以選擇性地殺死具有DNA修復缺陷的癌細胞,例如那些具有BRCA2基因突變的細胞。BRCA2是一種腫瘤抑制因子,當受損或缺失時可以導致如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺等惡性腫瘤。
論文的主要作者、耶魯大學癌癥中心成員、遺傳學教授、治療放射學系教授和主任Peter M. Glazer 博士說:“發現3E10的這一特點為研究BRCA2相關癌癥的治療開辟了新途徑。它也可能促使我們開發出如腦膠質瘤等其他類型癌癥的新治療。”
這一發現也有可能導致對紅斑狼瘡自身重要的新認識。耶魯大學癌癥中心成員、治療放射學助理教授James E. Hansen 說:“我們的研究結果與人類疾病最直接的相關性是了解到了紅斑狼瘡抗體有可能被利用作為癌癥的新治療。它也為探究紅斑狼瘡抗體的生物學打開了新窗口,或可解釋紅斑狼瘡患者乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌出人意料的低發病率。它還有可能幫助解釋紅斑狼瘡患者似乎對DNA損傷藥劑非常敏感的原因。”
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