Nature突破:免疫系統新識別途徑
日期:2012-10-12 07:42:50
澳大利亞的研究團隊發現了免疫系統識別入侵微生物的新途徑,特定免疫細胞能夠識別細菌和酵母獨有的維生素B合成衍生物,并激活機體免疫系統抵抗感染。這項研究為相關結核病治療及疫苗研發提供了新靶點。
這項由墨爾本大學和莫納什大學聯合領導的研究為期五年,首次為人們揭示了感染早期,黏膜相關恒定T 淋巴細胞(MAIT細胞)能夠通過識別細菌和酵母的維生素B合成產物來激活免疫系統。文章發表在最近一期的Nature雜志上。
抗原遞呈分子是由組成相容性復合體MHC和CD1家族編碼的,它們通過多肽或磷脂結合抗原并將其呈遞給T細胞。MAIT細胞是人體內高豐度的先天性T細胞,由結合抗原的MR1激活。研究顯示,MR1抗原結合區域的結構和化學組成與MHC和CD1 家族并不相同。MR1更適合與維生素代謝產生的配體結合。研究人員發現,一些細菌維生素合成通路所產生的維生素衍生物能與MR1結合,并能特異性的有效激活MAIT細胞。
該研究顯示,細菌維生素合成的副產物(包括葉酸或微生素B9的衍生物、核黃素或微生素B2的衍生物)會被免疫受體MR1捕獲,從而激發MAIT細胞的活性。“人體不能產生維生素B,我們主要從膳食中獲取這一物質。但細菌能合成維生素B,我們的免疫系統就將它作為識別感染的標志,”領導這項研究的墨爾本大學博士Lars Kjer-Nielsen說。研究人員還指出,有些維生素衍生物會激活機體免疫,也有些對免疫反應有抑制作用。
MAIT細胞在粘膜和腸道、口腔、肺部表面的豐度較高,研究人員認為這種細胞可能在鵝口瘡、結核病等感染疾病中具有重要的保護作用。人們長期以來一直在尋找MAIT細胞的靶標及其在抵御感染中的作用,而澳大利亞的研究者們首次對這一免疫系統關鍵成員進行了成功解密。這項重要的發現將能夠幫助人們開發相應的疫苗和治療藥物,同時也為研究腸道細菌與免疫系統的相互作用提供了重要線索。
下一步研究人員準備進一步分析MAIT細胞在炎癥性腸病和腸易激綜合癥等疾病中的作用。他們也希望這項研究所開辟的免疫學新領域,能吸引其他研究團隊的注意力,共同推動相關疾病的研究和治療。
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