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PNAS:轉錄新發現撼動基礎理論

日期:2012-10-10 07:57:53

被評為2012年生命科學領域最佳工作地點之一的美國格萊斯通研究院又出新成果。人們曾經認為基因轉錄是連續的,而科學家的這項發現挑戰了這一傳統基礎理論,美國格萊斯通研究院的研究人員描繪了人類基因組基因啟動的主要方式和確切頻率,文章將于本周發表在美國國家科學院院刊PNAS的網站上。

 

格萊斯通研究院的Leor Weinberger博士及其研究團隊在研究中發現,基因脈沖式的開關行為(稱為burst)是合成蛋白質的主要方式。這項研究能幫助人們更深入的了解這一最基礎的細胞過程,也為科學家研究基因啟動故障相關疾病提供了新線索。

 

每個細胞都得合成蛋白,而儲存蛋白合成指令的DNA和基因儲存在細胞核中。當基因啟動時,這些指令被轉錄為RNA,由RNA指導蛋白合成。從分解消化脂肪到抵御細菌/病毒等外來入侵者,蛋白在細胞中執行著各種各樣的功能。蛋白合成的時機和頻率對于細胞健康非常關鍵。

 

“基因以一定的頻率啟動蛋白合成這一基礎生物過程,”加州大學舊金山分校UCSF格萊斯通研究院的Weinberger博士說。人們曾經一直認為這一過程是連續的,基因一旦被啟動就會保持開啟狀態,以穩定的速率產出大量蛋白產物。但近來有研究顯示,DNA生產RNA的過程是快速而間斷性的,就像脈沖或機關槍。格萊斯通研究院的研究者們決定分析這種burst機制在基因組中所占的比例。研究人員將綠色熒光蛋白插入Jurkat T淋巴細胞的DNA中,這種白細胞是維持人體健康的免疫系統的一部分。當這些基因片段被激活或“啟動”時就會發出綠色熒光,使研究人員能夠確切觀察到整個人類基因組中基因激活的情況。

 

“我們的研究支持了‘bursting’假說,我們觀察到的基因轉錄啟動有點像閃光燈”文章第一作者Roy Dar博士說。“我們發現,基因bursting的頻率會逐漸增大直到達到特定閾值,此時蛋白水平已經較高且不再需要更多的蛋白,蛋白合成過程會就此中止。這一研究成果是一個巨大的進步,能幫助人們深入了解基因調控背后的基礎分子機制。”

 

Weinberger博士及其同事為我們展示了一個掌管基因組所有基因行為的簡單規則。近來在其他生物中也有類似發現,而這項研究是一個很有力的補充,”賓州大學生物工程助理教授,細胞內單分子成像專家Arjun Raj博士評論道。

 

研究顯示基因組主要以這種burst方式合成蛋白,研究人員相信這一發現能夠為基因啟動故障相關疾病的研究提供新線索。例如在某些癌癥中,基因啟動的時機錯誤最終導致了腫瘤形成。

 


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