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Nature子刊:炎癥反應的“度量衡”

日期:2012-10-08 07:49:41

倫敦大學瑪麗皇后學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了關鍵分子對機體炎癥反應的控制機制。這一關鍵分子是p110delta,它能夠對炎癥反應進行微調,以避免過度反應對機體產(chǎn)生的危害。這一發(fā)現(xiàn)將于九月三十日發(fā)表在Nature Immunology雜志上,將有望幫助人們開發(fā)新疫苗和癌癥治療藥物。

 

健康的免疫系統(tǒng)會對危險信號做出反應,這些危險信號包括細菌、病毒和機體內一些在使壞的細胞(例如癌細胞)。這種受到嚴格調控的反應會發(fā)出警告讓機體對危險信號做出反應,并起始炎癥反應。一旦警報解除,機體就要及時關閉炎癥反應以避免反應過度,正所謂過猶不及,這一點非常關鍵。

 

整個炎癥反應的時機控制非常必要,而且在許多疾病中這種控制在都受到了阻礙。炎癥觸發(fā)過快或者炎癥控制不當會導致致命的內毒素(感染性)休克,或者以慢性發(fā)炎的形式引發(fā)癌癥、關節(jié)炎、哮喘和多發(fā)性硬化癥等疾病。進一步了解機體炎癥反應的協(xié)調控制機制,將有助于為多種疾病開發(fā)目的性更強更好的治療方式。

 

倫敦大學瑪麗皇后學院Barts癌癥研究所的Bart Vanhaesebroeck教授指導了這項研究,他說:“p110delta既能夠刺激機體的炎癥反應又可以限制它,這樣的方式令科學家們迷惑了許多年。在遺傳學和藥理學進展的幫助下,我們終于識別了由p110delta控制的一個特殊通路。”

 

研究人員發(fā)現(xiàn),p110delta通過調節(jié)一類特殊的免疫細胞(樹突細胞)來把握免疫應答的平衡。這些細胞負責感知和起始免疫應答,在遇到細菌等“外來者”的時候會第一時間激活炎癥反應。研究人員通過缺乏活性p110delta的小鼠樹突細胞發(fā)現(xiàn),p110delta控制著TLR4受體(感知細菌的受體)從樹突細胞表面轉入內側的過程,這一步驟非常關鍵,樹突細胞就是通過這一步驟開啟炎癥反應的。

 

文章的第一作者,Barts癌癥研究所的Dr Ezra Aksoy說:“我們可以通過短暫干擾p110delta的活性,來調節(jié)促炎癥通路和抗炎癥通路之間的平衡,這為研發(fā)新疫苗、癌癥免疫療法和慢性病治療藥物開辟了嶄新的途徑。”

 


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