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Blood:讓干細(xì)胞移植更安全

日期:2012-09-29 08:00:12

干細(xì)胞移植是目前根治白血病的唯一辦法,約有一半的白血病患者在接受了干細(xì)胞移植后會(huì)患上移植物抗宿主癥,這種病是指供體免疫細(xì)胞對(duì)患者機(jī)體發(fā)動(dòng)攻擊,主要影響的器官包括皮膚、肝和腸?,F(xiàn)在,科學(xué)家能夠?qū)⒐w免疫細(xì)胞的注意力從這些重要器官上轉(zhuǎn)移開。讓免疫細(xì)胞不再繼續(xù)攻擊健康組織,而去完成它們本來(lái)的使命,殺死癌細(xì)胞。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在對(duì)小鼠進(jìn)行白血病研究的過(guò)程中,成功緩解了干細(xì)胞移植帶來(lái)的致命并發(fā)癥。

 

“我們只是簡(jiǎn)單的改變了T細(xì)胞的循環(huán)和運(yùn)輸,首次實(shí)現(xiàn)不用殺死T細(xì)胞就能成功緩解移植物抗宿主病,”文章的資深作者,醫(yī)學(xué)教授John F. DiPersio說(shuō)。該研究發(fā)表在Blood雜志的網(wǎng)站上。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),在白血病小鼠模型中去除或者阻斷供體T細(xì)胞的干擾素γ受體,可以使這些T細(xì)胞無(wú)法移動(dòng)到關(guān)鍵性的器官(例如腸道),但仍能完全保留其殺死白血病細(xì)胞的能力。

 

“在小鼠中阻斷干擾素γ受體可以使T-cell的注意力離開消化道,這讓我們非常興奮,因?yàn)楦杉?xì)胞移植后發(fā)生在腸道的移植物抗宿主癥所導(dǎo)致的死亡率最高,”DiPersio說(shuō)。“人們可以忍受皮膚上的移植物抗宿主癥,但在消化道中這種疾病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉,而且腸道菌進(jìn)入血液會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的感染,產(chǎn)生致命的后果?!?/SPAN>

 

盡管人們?cè)缫寻l(fā)現(xiàn)干擾素γ在炎癥中的作用,但其受體和下游信號(hào)分子才剛剛進(jìn)入移植物抗宿主病的研究范疇。干擾素γ的信號(hào)級(jí)聯(lián)始于干擾素γ激活其受體,隨后干擾素γ受體又陸續(xù)激活JAK激酶、STATCXCR3。而CXCR3介導(dǎo)了T-cell向腸道等器官的轉(zhuǎn)移。

 

在發(fā)現(xiàn)去除供體T細(xì)胞的干擾素γ受體能使它們避開患者重要器官之后,研究人員認(rèn)為也應(yīng)該能夠通過(guò)抑制該受體的下游信號(hào)分子達(dá)到同樣的效果。他們也的確發(fā)現(xiàn)敲除CXCR3可以緩解移植物抗宿主癥,但效果并不完全。因此,研究人員認(rèn)為除了JAK、STATCXCR3以外,干擾素γ受體應(yīng)該還有其他的下游靶標(biāo)。

 

為了能把這一發(fā)現(xiàn)拓展到人類應(yīng)用,研究人員進(jìn)行了相關(guān)研究,發(fā)現(xiàn)阻斷JAK激酶的現(xiàn)成藥物能夠達(dá)到與去除干擾素γ受體相同的效果。他們測(cè)試了兩種JAK抑制劑,其中一種是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的骨髓纖維化治療藥物。不過(guò)盡管他們發(fā)現(xiàn)JAK抑制劑能夠有效保護(hù)供體T細(xì)胞所攻擊的目標(biāo)器官,緩解白血病小鼠的移植物抗宿主病,但他們還沒(méi)有測(cè)試這些藥物治療白血病的效果。

 

研究人員總結(jié)道,如果能夠改變T細(xì)胞的目的地而不是殺死它們,就能夠防止致命的并發(fā)癥,并且最大程度的保障移植的治療作用。

 


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