研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控心臟衰竭形成的小RNA
日期:2012-09-19 07:50:45
心力衰竭(稱“心衰”)是指因于心臟結(jié)構(gòu)或功能的異常或受損,使其無(wú)法滿足身體正常機(jī)能需求的疾病。心衰是各種心血管疾病發(fā)展的最終階段,也是導(dǎo)致病人死亡率最高的心血管疾病。在我國(guó),心衰的發(fā)病率約為1%,并呈逐年上升的趨勢(shì)。
為研究心衰的發(fā)病機(jī)制與治療措施,中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所王秀杰課題組與北京大學(xué)、北醫(yī)三院的研究人員合作,發(fā)現(xiàn)microRNA-24(miR-24)表達(dá)異常而導(dǎo)致心肌興奮-收縮耦聯(lián)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白junctophilin 2的功能失調(diào),是引起心衰發(fā)生的主要原因。研究發(fā)現(xiàn),miR-24通過(guò)與JP2基因的3’UTR上兩個(gè)保守的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,從而調(diào)控JP2基因的表達(dá)。在心衰病人和動(dòng)物模型中,miR-24的表達(dá)均顯著升高,從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞中JP2蛋白下降,同時(shí)也降低了鈣離子振幅,減少了心肌興奮-收縮耦聯(lián)增益(E-C coupling gain),從而導(dǎo)致心衰的發(fā)生。
該研究發(fā)現(xiàn)的miR-24與JP2基因間的調(diào)控關(guān)系將為心衰的治療開(kāi)辟了新的途徑。
該研究成果發(fā)表于9月14日出版的Circulation Research雜志上,該雜志撰寫(xiě)社論對(duì)該成果進(jìn)行了評(píng)述。王秀杰課題組的王猛博士(共同第一作者)和駱觀正博士參與了該項(xiàng)研究,王秀杰研究員與北京大學(xué)的王世強(qiáng)教授為該論文的共同通訊作者。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部973項(xiàng)目的資助。