癌癥的“阿基里斯之踵”
日期:2012-09-12 07:58:21
來自紐約西奈山醫學院的科學家們發現了一種細胞亞群顯示癌癥干細胞特性,對化療產生耐受,參與了腫瘤的進程。這一突破性發現有可能導致開發出早期癌癥診斷的新測試、預后測試以及創新的治療策略。相關論文報道在9月11日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。
化療耐藥是在癌癥患者接受某些治療的過程中發生的一種常見的破壞性現象。不幸的是,起初對化療有反應的腫瘤最終會對它產生耐受,推動了腫瘤進展和死亡。新研究揭示這些并未分化為特異細胞類型的新癌癥“干”細胞盡管經受化療仍能夠增殖,而分化細胞則在此過程中死亡。
領導這一研究的是西奈山醫學院病理學教授Carlos Cordon-Cardo博士和病理學助理教授Josep Domingo-Domenech博士。研究小組通過用漸增劑量的常見化療藥物包括多西紫杉醇(docetaxel)來處理前列腺癌細胞系來生成了耐藥細胞模型。他們發現了一個表達胚胎發育標記物的細胞群。此外,這些細胞還顯示癌癥干細胞功能,包括能夠啟動腫瘤細胞生長。隨后,研究小組評估了人類前列腺癌組織樣本,發現患有更具侵襲性或轉移性腫瘤的患者具有更多這樣的癌癥“干”細胞。
Cordon-Cardo博士說:“這是第一次確定所謂的前列腺癌癥干細胞作為耐藥性和腫瘤進展的基礎,表明它們是癌癥的‘阿基里斯之踵’。這些研究結果是超過六年的創新研究的最終成果,成功地揭示了對理解疾病作用及進展機制至關重要的癌癥特征。”
這項研究還定義了前列腺癌患者的一個新治療策略,即將標準的化療與兩種抑制與胚胎發育和細胞分化相關的關鍵信號通路的藥物相組合。結果表明化療消除了分化的腫瘤細胞,而信號通路抑制劑選擇性地耗盡了癌癥干細胞群。其中一些抑制劑已經進入到臨床試驗階段,一些則獲得了FDA批準。
Domingo-Domenech博士說:“通過靶向這些新鑒別的癌癥‘干’細胞,我們正攻擊的是腫瘤生長的基礎,而非治療它的癥狀。關于這一細胞群的新發現有可能促使開發出早期癌癥診斷的新測試、預后測試和創新的治療策略。”
正在進行中的研究表明這一新細胞類型也存在于其他諸如乳腺癌、結腸癌、膀胱癌和肺癌等腫瘤類型中。Cordon-Cardo博士研究小組正在研究這些疾病領域以確定這細胞細胞的存在和影響。
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