近日來(lái)自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的田聆課題組在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上發(fā)表了題為“MicroRNA-7 inhibits tumor growth and metastasis by targeting the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in hepatocellular carcinoma”的研究論文，在肝癌中證實(shí)MicroRNA-7通過(guò)靶向PI3K/Akt信號(hào)通路抑制了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

肝細(xì)胞癌（HCC）因惡性程度高，被稱為癌中之王。在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。肝癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界和生命科學(xué)界的廣泛關(guān)注。

近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來(lái)越引起研究人員的關(guān)注。目前,人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400余種miRNA，可以調(diào)控人體中1/3基因的表達(dá)水平。如果相關(guān)的miRNA發(fā)生突變，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。近期的研究揭示microRNA-7 (miR-7)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌中發(fā)揮重要的作用。但其在肝癌中的功能尚不清楚。

在這篇文章中，研究人員通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)miR-7抑制了肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。首先研究人員篩查和確定了miR-7的一個(gè)新靶點(diǎn)磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基δ(PIK3CD)。miR-7過(guò)表達(dá)會(huì)特異性且顯著地下調(diào)PIK3CD的表達(dá)。在體外實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)miR-7的亞克隆顯示G0/G1期細(xì)胞周期阻滯導(dǎo)致的顯著細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞遷移能力受損。為了確定機(jī)制，他們檢測(cè)了PI3K/Akt信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)在miR-7過(guò)表達(dá)亞克隆中Akt\哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p70S6K下調(diào)，而4EBP1則上調(diào)。

研究人員還確定了兩個(gè)新型假定的miR-7靶基因mTOR和p70S6K，這進(jìn)一步表明miR-7有可能是PI3K/Akt信號(hào)通路的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子。在異種移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-7過(guò)表達(dá)有效抑制了腫瘤生長(zhǎng)，使得腫瘤體積減小平均達(dá)到3.5倍，并在裸鼠轉(zhuǎn)移模型中阻斷了從肝臟到肺臟的肝外轉(zhuǎn)移。肺表面可見結(jié)節(jié)數(shù)量減少了32倍。在臨床肝癌樣本中也證實(shí)了miR-7 與PIK3CD之間存在相關(guān)性。

這些結(jié)果表明miR-7具有腫瘤抑制因子的功能，在體內(nèi)外通過(guò)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路在抑制肝癌腫瘤形成和逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮重要的作用。通過(guò)靶向PIK3CD、 mTOR和p70S6K，miR-7有效地調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路。上述結(jié)果表明miR-7有可能是治療肝癌一個(gè)潛在的治療或診斷/預(yù)后靶點(diǎn)。