在線發表在《自然》（Nature）雜志上的一篇新論文為罹患最常見肺癌類型的患者帶來了新希望，使他們有可能某天從靶向性治療中受益。

相比乳腺癌、結腸直腸癌、前列腺癌，肺鱗狀細胞癌每年造成更多的人死亡，排名僅次于肺腺癌導致的死亡人數。但是不同于最常見形式的肺癌，鱗狀細胞癌當前沒有針對特異遺傳改變的治療方法。

這種情況有可能會發生改變。由來自博德研究所、達納法癌癥研究所和哈佛大學醫學院等機構的科學家們領導的癌癥基因組圖譜研究網絡（The Cancer Genome Atlas Research Network）以他們研究的大多數腫瘤中發現的大量各種DNA改變為基礎確定了許多潛在的治療靶點。

“這項研究清楚地表明像肺腺癌一樣，肺鱗狀細胞癌也是一種具有多種基因組變異的癌癥，其中許多的有可能容易受到藥物抑制。這為適合于臨床試驗的鱗狀細胞癌提供了許多新的治療機會，”癌癥基因組圖譜計劃（TCGA）共同負責人、博德研究所資深成員、哈佛大學醫學院及達納法癌癥研究病理學教授Matthew Meyerson說。

埃羅替尼（erlotinib/Tarceva)和吉非替尼（gefitinib/Iressa）是第一批針對肺腺癌的靶向性治療，其靶標是EGFR基因突變。不幸的是，像在臨床試驗中靶向肺腺癌其他基因改變的另外一些藥物一樣，它們不能幫助鱗狀細胞癌的患者。這項TCGA成果是首次全面確定這種肺癌亞型的基因組特征。鱗狀細胞癌每年導致全球約40萬人死亡。

如此前三篇分別關于腦癌膠質母細胞瘤、卵巢癌和大腸癌的TCGA報告中所描述的，科學家們采用了多種大型方法闡明了關鍵的分子缺陷。他們對178個鱗狀細胞癌腫瘤以及相匹配來自同一患者的正常組織的基因組蛋白質編碼區域進行了測序。研究人員還測序了19對腫瘤和正常組織的全基因組。他們繪制了基因組改變的一個多樣目錄，其中包括染色體的重排以及某些基因組區域中其他的結構改變，這些基因組區域有可能不編碼蛋白但卻調控著附近與癌癥形成相關的基因。

這一綜合性的研究確定了從前發現的一些基因組改變。例如在90%的腫瘤中有TP53基因改變，CDKN2A在72%的腫瘤中失活。這些基因通?？梢宰柚拱┌Y，但當它們關閉時，腫瘤就會不受阻滯地生長。CDKN2A有可能對一種激酶抑制劑敏感，從而為臨床試驗提供了一個機會。

總的來說，研究人員確定了三個酪氨酸激酶家族中的突變或擴增。酪氨酸激酶的功能像許多細胞功能的電源開關。由于在癌癥中存在頻繁的改變，它們已經在其他的癌癥中作為治療靶點被開展研究。研究人員還發現了一些信號通路中的基因組改變，有可能提供重要的治療機會。

另一項驚人的研究結果是研究人員發現HLA-A基因的突變阻礙了它在腫瘤中的功能。HLA基因指揮免疫系統武裝區分自身組織和外源入侵者。Meyerson說這是第一種發現存在這些突變的癌癥，但它們也可能存在于其他癌癥中。

他說：“據我們所知，這是第一個例子證明腫瘤具有逃逸免疫反應的基因組機制。這有可能對了解鱗狀細胞癌的免疫反應以及構想可能用于該疾病的免疫調控性治療具有重要意義?！?/SPAN>

盡管還有大量工作要做，科學家們看到了許多的機會。

論文撰寫和分析的共同負責人Peter S. Hammerman 說：“當我們看到肺癌患者時，這幾乎是一個雙重標準。如果你有肺腺癌，我們可為你提供分子測試，我們可以將你置于試驗中，我們可以給予你一些靶向性藥物。如果你有肺鱗狀細胞癌，你今天接受的是與10年前一樣的治療，卻沒有比10年前更有效。我們只是剛開始看見肺鱗狀細胞癌的一線曙光。這篇論文將我們帶到了一個新水平，確定了大量潛在的有趣靶點。

“我認為這是我們所有從事這一研究的人員的希望即我們將催生出新的一組大型的鱗狀細胞癌臨床試驗，”Meyerson說。