科學家們完成了與一種侵襲性和致命性肺癌類型相關的遺傳突變的圖譜。

由約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心的研究人員領導的一個研究小組在小細胞肺癌的錯誤中發現了與早期胚胎發育相關的一種稱作SOX2的基因的改變。

約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心腫瘤學教授Charles Rudin博士說：“小細胞肺癌是非常具有侵襲性的。大部分發現于癌癥晚期，此時癌癥已經擴散，通常確診后生存期不超過1年。我們的基因組研究或可幫助確定導致疾病的遺傳信號，為我們開發治療藥物提供新的思路。”

科學家們發現在約27%的小細胞肺癌樣本中均有SOX2基因拷貝數增加。由此導致的SOX2基因編碼蛋白的過量生成有可能在觸發或維持肺臟的異常細胞生長中起作用。研究人員說SOX2為長期致力于開發對抗這一難治性癌癥新藥的科學家們提供了新的靶點。

在這篇發表在9月2日《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上的論文中，來自約翰霍普金斯大學、基因公司(Genentech Inc.)、德克薩斯大學西南醫學中心和科羅拉大學癌癥中心的研究人員篩查了63個小細胞肺癌的基因組編碼區域，其中42個具有來自患者正常細胞的匹配樣本。

研究小組詳細調查了56個樣本尋找“擴增”的證據，基因擴增是一種在癌癥中常見的細胞過程，癌細胞獲得了超過遺傳自父母雙方的標準的兩個基因拷貝。他們發現在56個樣本中有15個即27%的小細胞肺癌存在SOX2基因的擴增。SOX2編碼的一種蛋白質復合物可結合到DNA上，控制基因何時及如何解碼生成其他蛋白。一直以來研究報道它與胚胎細胞中的組織和器官發育有關聯，是科學家們用于將成體細胞轉變為胚胎狀態的四個基因之一。

科學家們隨后在另一組110個小細胞肺癌中證實了SOX2的擴增。他們發現這種擴增導致細胞過度生成SOX2蛋白，有可能促進了致癌的細胞生長。具有擴增SOX2樣本也與更晚期疾病的患者相關。Rudin說：“SOX2是找到新的小細胞肺癌治療途徑的一條重要線索。我們或許有可能將患者的結局與這一基因關聯起來，開發出一種藥物靶向它或它調控的其他基因。”Rudin說他的研究小組將進一步探究SOX2的功能，以及如何能夠靶向它。

除了擴增，研究繪制了基因組序列及蛋白質生成水平中的錯誤的圖譜。

在發表于9月2日《Nature Genetics》雜志上的第二篇研究報告中，來自德國和其他地方的科學家們完成了另一項小細胞肺癌的全基因組篩查，聚焦了包括FGFR1在內的幾個基因的改變。FGFR1這一生長因子過去報到與癌癥形成相關。Rudin說FGFR1有可能是小細胞肺癌中一種罕見但卻很重要的改變。