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Nature子刊:大型雙胞胎研究聚焦基因調(diào)控突變

日期:2012-09-04 08:06:44

個(gè)體之間患遺傳學(xué)疾病的風(fēng)險(xiǎn)差異取決于復(fù)雜的因素,這種差異能夠反映出基因序列本身或者這些基因核心調(diào)控區(qū)域中存在的不同。這里的基因調(diào)控指的是,細(xì)胞何時(shí)何地以何種水平來(lái)激活或者抑制基因的表達(dá)。正是因?yàn)?/SPAN>基因調(diào)控(過(guò)表達(dá)或者表達(dá)不足)存在著遺傳學(xué)差異,即使兩個(gè)人具有完全相同的基因序列,他們所面臨的疾病風(fēng)險(xiǎn)卻仍然可能不同。

 

目前許多研究團(tuán)隊(duì)都正在嘗試?yán)L制基因調(diào)控相關(guān)區(qū)域的定位圖。這項(xiàng)工作并不容易,其價(jià)值也無(wú)法估量,這樣的定位圖能幫助人們了解影響特定疾病傾向性的所有遺傳學(xué)因素。

 

日內(nèi)瓦遺傳學(xué)與基因組學(xué)研究所IGE3Emmanouil Dermitzakis教授是復(fù)雜性狀遺傳學(xué)專家。他與國(guó)王學(xué)院Tim Spector教授、牛津大學(xué)Mark McCarthy教授和英國(guó)桑格研究所Panos Deloukas醫(yī)生共同領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究發(fā)表在九月二日的Nature Genetics雜志上,文章聚焦了引起基因表達(dá)個(gè)體差異的大量遺傳學(xué)突變。

 

“鑒別控制多種基因活性的突變比我們預(yù)想的更具挑戰(zhàn)性,不過(guò)我們擁有合適的工具來(lái)揭示這些突變并了解其對(duì)疾病的影響,”Panos Deloukas評(píng)論道。“將現(xiàn)代人類遺傳學(xué)與大量志愿者捐獻(xiàn)樣本相結(jié)合,能夠幫助人們尋找人類疾病背后的遺傳學(xué)病因,并能使科學(xué)家們?cè)谶@條道路上突飛猛進(jìn)。”

 

大多數(shù)表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)eQTL研究都是在不相關(guān)的個(gè)體中進(jìn)行的,研究的組織類型也很單一。而在這項(xiàng)研究中,研究人員收集了來(lái)自八百多組同卵和異卵雙胞胎的三種不同類型的組織,包括脂肪組織、皮膚和血細(xì)胞。這種廣泛的基因表達(dá)分析,使研究人員得以對(duì)基因表達(dá)的遺傳學(xué)和非遺傳學(xué)影響因素進(jìn)行系統(tǒng)性的剖析。研究顯示有358個(gè)上述突變明顯涉及了患特定疾病的傾向性,這其中還包括有用傳統(tǒng)分析方法無(wú)法識(shí)別的罕見(jiàn)調(diào)控變異,研究者們也對(duì)這些罕見(jiàn)調(diào)控變異的影響進(jìn)行了定量分析。

 

“我們的研究發(fā)現(xiàn)了影響疾病傾向性的大量調(diào)控性突變,大大擴(kuò)充了此前的相關(guān)研究,”Emmanouil Dermitzakis解釋道。“借助這一成果并將該方法應(yīng)用于個(gè)人突變篩查,將能極大的幫助研究者們預(yù)測(cè)個(gè)人患特定疾病的風(fēng)險(xiǎn),更重要的是還能幫助人們進(jìn)一步了解疾病的生物學(xué)病因,以便開(kāi)發(fā)和應(yīng)用個(gè)人化的治療方案。”

 


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