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Science子刊:癌癥明星家族新發現

日期:2012-08-31 08:13:23


Wilms腫瘤是一種小兒腎臟癌,約30%Wilms腫瘤患者體內WTX基因都發生了突變。與許多基因一樣,WTX基因也是一個大家族中的一員。癌癥研究者們對于WTX及其與癌癥形成的關系越來越了解,但人們對于WTX的兩兄弟FAM123C FAM123A還是一無所知。FAM123A在神經元中豐度很高,而神經元是負責在機體和大腦之間接受和發送信息的細胞。

 

北卡羅來納大學的研究團隊利用質譜技術,對WTX家族中的成員進行了研究,分別描述了它們特征性的蛋白相互作用。研究發現,與WTXFAM123C不同,FAM123A與調控細胞粘附和遷移的特殊蛋白相互作用,而且這一過程是細胞正常功能所必須的,這些蛋白發生突變就會引發癌癥和阿爾茨海默癥等人類疾病。

 

該研究首次將WTX基因家族中的一員與細胞粘附和細胞遷移聯系起來。Ben Major博士及其研究團隊相信,由于FAM123A在神經元中高度表達,它很可能控制著神經元的遷移和神經元活性,而這二者在發育、神經退化和學習過程中都扮演著關鍵性的角色。Major博士是文章的資深作者,也是北卡羅來納大學醫學院的細胞生物學和生理學教授。他的這項研究將發表在九月四日的Science Signaling網絡版上。

 

科學家在FAM123A蛋白互作復合物中發現的特殊蛋白是已知的微管相關蛋白。微管是細胞骨架的組分,呈中空直桿狀,直徑約為25 nm。微管是在細胞中不斷經歷著裝配與解體的動態結構,決定著細胞形態并控制細胞活動(包括一些細胞移動類型)。

 

Major博士解釋道,“FAM123AWTX是密切相關的蛋白,因此對FAM123A的研究能夠有助于我們加深對腫瘤抑制基因WTX的了解。研究顯示,與WTX不同的是,FAM123A與著名的微管調控蛋白結合,而微管又是細胞骨架中的關鍵成分。了解不同細胞骨架網絡相互交流、協調作用的機制非常重要,因為這種交流是機體正常發育所必須的。”

 

“如果細胞骨架不能正常功能,就會引發大量疾病,包括特定癌癥和癌轉移。在癌癥中,細胞必須沿著周圍的細胞和組織擠壓爬行,才能最終離開原發腫瘤。這種細胞運動需要細胞骨架與細胞其他部分進行復雜的協調。我們的研究顯示,在這一交流過程中FAM123A非常關鍵。”

 

Major博士及其研究團隊使用功能強大的質譜技術來研究蛋白互作復合體。他說,“蛋白從不單獨作戰,它們總是彼此結合共同執行特定任務。如今癌癥研究中的一個重要挑戰是,細胞中三萬多種蛋白是如何聚集形成復合體的。”Major博士及其同事成功從癌細胞中純化得到特定蛋白,然后通過質譜分析來確認與之相互作用的蛋白。

 



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