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DNA損壞影響蛋白質合成可定量測評

日期:2012-08-29 07:55:16


轉錄是把DNA上的基因信息復制到信使RNAmRNA)上,再按指示合成蛋白質的一種細胞過程。抗癌藥物和環境中的化學物質都可能導致DNA修改,使這一信息流程被打亂。據物理學家組織網近日報道,加州大學河濱分校化學家開發出一種實驗室測試方法,能檢查這些DNA修改導致轉錄發生了什么變化,才最終造成蛋白質合成被破壞。相關論文在線發表于《自然·化學生物》上。

 

論文中指出,自然界大部分哺乳動物細胞通常并不活躍,只有主動轉錄mRNA維持著正常生理過程。因此,研究內外兩種因素造成的DNA損壞非常重要,這種方法叫做“競爭轉錄與加合分支(CTAB)”,有助于解釋抗癌藥物和環境化學物質所引起的DNA損壞怎樣導致癌癥發生。

 

該校化學教授王銀聲(音譯)解釋說:“科學家認為,DNA修改引起的變異轉錄是癌癥及其他多種人類疾病的主要誘因。CTAB能幫助我們定量地確定,在轉錄中一段DNA修改使轉錄的精確性降低了多少,這是非常有用的。CTAB讓我們能評估DNA損壞最終是怎樣阻礙了蛋白質合成,怎樣產生了變異蛋白質。”

 

試管和哺乳動物細胞實驗顯示,這種方法能測試氧化導致的cdA(一種腺嘌呤脫氧核苷)和cdG(一種鳥嘌呤脫氧核苷)損壞,并發現甲基化導致的N2-CEdG(另一種鳥嘌呤脫氧核苷)損壞強烈遏制了轉錄,cdAcdG還導致了轉錄突變。哺乳動物細胞中有一種轉錄—結合核苷酸切除修復機制,在位于模板DNA鏈上時,所有被檢查出來的損壞基本都能被修復。

 

除了定量評價DNA損壞怎樣影響了轉錄,這種CTAB測試方法還可用在DNA修復中檢查各種蛋白質。王銀聲說,他們的研究目標之一就是理解DNA損害是如何被修復的,這有助于開發更有效的抗癌新藥。下一步,他們打算用CTAB研究其他會危害轉錄的DNA修改類型,以及它們在人體細胞中的修復。

 



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