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PNAS:疫苗攻克病毒“原罪”

日期:2012-08-21 08:25:08

研究流感疫苗的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了克服“original antigenic sin原始抗原效應(yīng)”的方法,這種效應(yīng)會影響機體對新流感菌株免疫應(yīng)答的效果,被戲稱為流感的“原罪”。

 

原始抗原效應(yīng)OAS是指免疫系統(tǒng)用過時的武器對抗病毒,且無法適應(yīng)病毒新菌株。免疫系統(tǒng)在遇到一種病毒株后,又遇到與之相關(guān)的新病毒株,免疫系統(tǒng)依然會產(chǎn)生對應(yīng)第一種病毒的抗體,從而削弱了免疫系統(tǒng)對新病毒的防御效果。

 

Emory疫苗中心的研究人員通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn),可以通過使用一種疫苗佐劑或者重復(fù)免疫新病毒菌株來克服OAS效應(yīng)。該研究發(fā)表在本周的Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。文章的第一作者是疾病控制與預(yù)防中心的博士后Jin Hyang Kim,資深作者是Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院的微生物與免疫學(xué)副教授Joshy Jacob。

 

研究人員稱這一成果對于那些免疫系統(tǒng)較弱的接種對象非常重要,例如慢性感染患者、兒童或者老年人。流感病毒之所以傳播如此廣泛,是因為它能夠感染的宿主范圍很廣(例如豬和禽類),并且病毒的基因組可變性很強。

 

流感病毒株通過兩種方式改變其DNA。當(dāng)一個病毒株積累了少量突變時,發(fā)生抗原漂移使其逃避宿主免疫系統(tǒng)。當(dāng)兩種病毒株(可能來自不同宿主)交換DNA時,也會發(fā)現(xiàn)抗原漂移現(xiàn)象。

 

OAS實際上是流感病毒靈活性的反映,”他說?!叭绻庖呦到y(tǒng)在對一種病毒產(chǎn)生免疫后,又遇到其抗原漂移產(chǎn)生的新病毒株,OAS效應(yīng)就成為了麻煩。這種情況下,免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的過時抗體無法中和新病毒,而使新病毒得以生存下來。”

 

JinJacob曾于2009年在Journal of Immunology雜志上發(fā)表文章,提出當(dāng)小鼠先后感染H1N1流感病毒株PR81934)和FM11947)時,OAS效應(yīng)減弱了小鼠的免疫應(yīng)答。

 

當(dāng)時,研究人員首先用失活的PR8病毒免疫小鼠并在一個月后用FM1失活病毒免疫,然后再讓小鼠感染FM1活病毒,發(fā)現(xiàn)小鼠肺部的病毒水平更高(與最初未進行PR8免疫的小鼠相比)。此外,與用失活病毒接種相比,亞致死劑量的活病毒接種產(chǎn)生的OAS效應(yīng)更強。

 

Jin及其同事在這項新研究中發(fā)現(xiàn),將FM1免疫與佐劑結(jié)合能增強小鼠對第二種病毒的免疫應(yīng)答能力。這種佐劑是squalene水包油乳劑。Squalene是一種疫苗添加劑,二十世紀(jì)九十年代在歐洲國家被批準(zhǔn)使用,并未在美國通過批準(zhǔn)。令人吃驚的是,這種佐劑結(jié)合開始的PR8免疫也能夠增強小鼠的免疫應(yīng)答。

 

“可能佐劑能使機體對第一種病毒產(chǎn)生更廣譜的免疫應(yīng)答,于是范圍更廣的抗體生產(chǎn)細胞就能夠?qū)Φ诙N病毒做出正確應(yīng)答,”Jacob說。文章還提出,通過連續(xù)接種第二種病毒也能夠克服OAS效應(yīng)。

 

文章總結(jié)道,研究顯示在第一次流感疫苗接種時結(jié)合佐劑,能夠用來避免人體產(chǎn)生OAS效應(yīng),這種方式尤其適用于兒童。而對于那些接觸過病毒或接受過疫苗接種的人,適用佐劑也可以減少他們免疫系統(tǒng)的OAS效應(yīng)。

 

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