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Your Good Partner in Biology Research

諾獎得主Cell子刊HIV新文章

日期:2012-08-20 08:33:41


近日來自加州理工學院的David Baltimore教授和Alex Sigal博士在《細胞宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)雜志上發表了題為“As Good As It Gets? The Problem of HIV Persistence despite Antiretroviral Drugs”的Perspective文章,解析了艾滋病HIV感染各個階段相應的治療及病毒難以清除的原因。

 

Baltimore教授曾因其對腫瘤病毒與細胞遺傳物質的相互作用的研究貢獻,于1975年獲得諾貝爾生理學與醫學獎。其曾歷任兩所世界著名大學的校長,在關注艾滋病、美國的“對癌戰爭”、基因工程可能造成的危害、干細胞研究等方面走在最前沿。

 

艾滋病的醫學全名為“獲得性免疫缺陷綜合征” (Acquired Immune Deficiency SyndromeAIDS) ,由人類免疫缺陷病毒(HIV,又稱艾滋病病毒)引起。通俗地講,艾滋病就是人體的免疫系統被艾滋病病毒破壞,使人體對威脅生命的各種病原體喪失了抵抗能力,從而發生多種感染或腫瘤,最后導致死亡的一種嚴重傳染病。這種病毒終生傳染。隨著人體免疫力的降低,艾滋病病人會越來越頻繁地感染上各種致病微生物,而且感染的程度也會變得越來越嚴重,最終會因各種復合感染而導致死亡。

 

抗轉錄病毒藥(Antiretroviral  drugs)的出現極大減低了艾滋病病人感染他人的幾率。此項研究發現受到了國際上的普遍贊譽,被視為是全球艾滋病預防研究里程碑式的突破。然而盡管抗逆轉錄病毒療法能夠抑制HIV,但卻不能根除HIV感染。由于對治療有抵抗力的病毒庫的持久存在,低水平的病毒血癥會持續一生。

 

在接受治療過程中艾滋病病毒持續感染的原因可以病毒潛伏期、某些解剖位點藥物低效性、細胞類型和細胞間的傳播等原因進行解釋。這些機制使得盡管給予治療,藥物敏感病毒仍持久地存在。了解感染后不同時間的病毒持續機制,包括傳播后最初感染的時間病毒庫首次形成之時,將能揭示我們是否處在了當前用藥物抑制病毒復制治療范式所能達到的極限。

 

在這篇文章中作者們報道了當前每個感染階段的治療模式。暴露后的HIV感染大致可以分為增殖隱晦期、早期可檢測感染和穩定狀態感染等幾個階段。在增殖隱晦期沒有病毒可以被檢測到,暴露后2-3天感染無法治愈病毒庫已開始形成。在大約10天后,感染開始發展到引流淋巴結,并可通過PCR檢測到病毒RNA。這一階段即已知的Fiebig I-V期。在這一時間窗通常給予早期治療。大約20天后感染轉為急性和達到高峰,這一時期被認為播種了潛伏病毒庫。在大約100天后,感染進入穩定狀態,在大部分個體受到逆轉錄病毒治療控制,但是緊接著治療干預再度出現。通常考慮在感染時間表的這一時間點凈化潛伏病毒庫。

 

此外,作者們還探討了在感染時間表上不同時間點HIV持續一些可能的原因,集中描述了盡管在暴露后早期給予藥物進行中的復制有可能在維持感染中所起的作用。