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艾滋病藥物研究新突破

日期:2012-08-13 08:10:29

來自慕尼黑和那不勒斯的研究人員通過輕微改造一種具有抗HIV活性的合成肽生成了一種新化合物,將與趨化因子受體CXCR4的結合親和力提高了兩個數量級,大大提高了抗HIV的活性。這一研究進展為設計出新型更有效對抗艾滋病、炎性疾病和一些癌癥類型的藥物邁出了重要的一步。

 

不同的HIV-1病毒株利用趨化因子受體CCR5CXCR4來進入免疫細胞。阻斷病毒利用CCR5的藥物已經上市用于抗HIV治療,但目前尚沒有阻止病毒利用CXCR4受體的藥物獲得批準。因為新的環肽或可用于阻斷CXCR4,是一種阻止HIV-1感染的有前景的新候選藥物。

 

由來自慕尼黑工業大學制藥放射化學和化學系的研究人員、那不勒斯分子模型制作人員和亥姆霍茲慕尼黑中心的病毒學家組成的一個國際跨學科研究小組在《德國應用化學》(Angewandte Chemie International Edition)雜志上發表了他們的研究成果。這項研究由慕尼黑工業大學的放射化學家和有機化學家發起,他們想到了一種方法改造一種作為高親和力CXCR4配體用于癌癥成像的肽,其有可能開啟藥物研究的一個全新領域。

 

研究人員采用了一種聰明的方法來增加一種已知先導結構的結合親和力和抗HIV活性:他們將一個重要的側鏈由碳轉變為毗鄰的氮,由此固定分子骨架在一個改良的方向上呈現它的結合基團。

 

肽的環結構帶有一個非自然的D-氨基酸和一個所謂的“類肽”結構,使得化合物穩定對抗酶降解,因此適合體內應用。由于CXCR4受體也在癌癥轉移中發揮重要作用,這一化合物的衍生物也正作為癌癥成像和治療的新藥進行測試。研究小組的“冰凍類肽”相比當前臨床開發的其他CXCR4靶向化合物結合親和力高400-1500倍。

 

“我們非常高興我們團隊設計的特異修飾導致的藥物化合物可用于治療多種威脅生命的疾病,”慕尼黑工業大學高等研究院資深研究人員Horst Kessler教授說。亥姆霍茲慕尼黑中心病毒學家Ruth Brack-Werner補充說:“對于抗HIV治療,新化合物或可提供一種藥物對抗艾滋病毒感染數年后感染個體內出現的一些特別具侵襲性的HIV-1病毒株。”慕尼黑工業大學制藥放射化學系主任Hans-Jürgen Wester教授說:“我們以極大的熱情期待這接下來的臨床前和臨床測試。這些化合物提供了令人興奮的可能性。”

 


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