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研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜硝酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)通道

日期:2012-08-09 08:16:52


日前,在國家自然科學(xué)基金資助下,首都醫(yī)科大學(xué)教授王松靈課題組與美國國立衛(wèi)生研究院、北京市腫瘤研究所課題組合作,首次發(fā)現(xiàn)哺乳類動(dòng)物細(xì)胞膜的硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道。相關(guān)研究發(fā)表在美國《國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

 

硝酸鹽是自然界廣泛存在的一種無機(jī)物,上世紀(jì)80年代,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)機(jī)體可以內(nèi)源性產(chǎn)生硝酸鹽。盡管硝酸鹽與腫瘤的關(guān)系一直是學(xué)者關(guān)注的重要領(lǐng)域,但近年來的研究發(fā)現(xiàn),人體可還原硝酸鹽,轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及一氧化氮,從而發(fā)揮重要的生理功能。而機(jī)體是如何轉(zhuǎn)運(yùn)硝酸鹽并發(fā)揮功能的機(jī)理尚不清楚。

 

體內(nèi)循環(huán)的硝酸鹽經(jīng)硝酸鹽還原為亞硝酸鹽,進(jìn)而產(chǎn)生的一氧化氮在維持全身硝酸根離子和一氧化氮平衡中起著重要作用,機(jī)體內(nèi)25%硝酸鹽是由唾液腺攝取分泌至唾液而進(jìn)入胃腸血液再循環(huán)。王松靈課題組的研究表明,腮腺是機(jī)體調(diào)節(jié)代謝硝酸鹽的重要器官,課題組利用唾液腺模式器官,通過國內(nèi)外合作研究,以體外細(xì)胞學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及唾液酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Sialin)突變所致疾病患者和對(duì)照組研究為基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)了Sialin是唾液腺細(xì)胞膜硝酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)通道。進(jìn)一步研究證實(shí),經(jīng)Sialin轉(zhuǎn)運(yùn)的硝酸鹽在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為一氧化氮,Sialin在包括腦、肝、腎、脾在內(nèi)的機(jī)體重要臟器廣泛高表達(dá),可能具有潛在的生理意義和臨床應(yīng)用前景。

 

細(xì)胞內(nèi)經(jīng)一氧化氮合成酶產(chǎn)生一氧化氮的功能具有重要臨床意義,細(xì)胞在乏氧及酸性條件下經(jīng)合成酶產(chǎn)生的一氧化氮明顯減少,會(huì)啟動(dòng)補(bǔ)償性系統(tǒng),產(chǎn)生一氧化氮來維持細(xì)胞的功能。該研究是首次發(fā)現(xiàn)哺乳類動(dòng)物細(xì)胞膜的硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道,在機(jī)體硝酸鹽循環(huán)代謝及在維持亞硝酸鹽及一氧化氮穩(wěn)態(tài)方面有重要作用。

 



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