Nature子刊:讓腫瘤細胞“辣死”
日期:2012-08-02 08:27:43
來自德國馬克斯-德爾布呂克分子醫學中心,慕尼黑大學醫學院等處的研究人員發表了題為“Neural precursor cells induce cell death of high-grade astrocytomas through stimulation of TRPV1”的文章,指出利用一種類似辣椒素的合成物質能抑制腫瘤的生長,雖然這種物質毒副作用強,不能用于臨床,但是其中的關鍵機制也有助于研發新型腦腫瘤治療方法。相關成果公布在Nature Medicine雜志上。
文章的通訊作者是馬克斯-德爾布呂克分子醫學中心Rainer Glass教授,他認為這項研究不僅提出了星狀細胞瘤中神經前體細胞NPC作用的一種新機制,而且也為腦腫瘤的治療診斷提供了一種新思路。
腦腫瘤,有良性和惡性之分,惡性腦腫瘤又稱腦癌。星狀細胞瘤(Astrocytoma)是最常見的膠質瘤,占膠質瘤的70-80%,可生長在腦或脊髓內的任何地方。成人的星狀細胞瘤大多長在大腦,而兒童的星狀細胞瘤則常長在小腦及腦干。
在這篇文章中,研究人員發現神經前體細胞可以遷移到星形細胞瘤,這種細胞在星形細胞瘤中不分泌蛋白,但是會釋放脂肪酸物質——脂肪酸物質對于癌細胞是有害的。
這種脂肪酸物質就是內辣椒素(endovanilloid),內辣椒素會通過一種特異性離子通道TRPV1(transient receptor potential vanilloid type 1,也被稱作vanilloid receptor 1,即辣椒素受體1)來發揮它們的致死效應。之前的研究發現TRPV1可以作為一種疼痛刺激的轉換器發揮作用,而且這個受體還有一個結合辣椒素(capsaicin)的位點,這也就是為什么人吃紅辣椒之后,會讓人產生一種灼熱感。
研究人員發現TRPV1激活后,能調控腫瘤細胞中應激誘導的細胞死亡,但是如果TRPV1被下調表達或阻斷,那么神經膠質瘤細胞就不會被摧毀。因此這項研究證明了神經前體細胞是提供誘導腫瘤細胞死亡的脂肪酸物質的來源。
據此研究人員利用了一種人工合成的類似于辣椒素的物質arvanil,來達到激活TRPV1通道的作用——TRPV1在惡性神經膠質瘤這種大腦癌癥中有著高度表達,辣椒素發出信號后并激活癌細胞中的一種加強通路促使癌細胞死亡。
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