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PNAS:轉運蛋白研究幫助新藥研發

日期:2012-08-01 08:39:57

辛辛那提大學的研究人員通過對轉運蛋白NCCpendrin進行研究,發現了利尿治療的新靶標,能幫助治療患有充血性心力衰竭、肝硬化或腎衰竭等體液過量的患者。文章730日發表在Proceedings of the National Academy of Sciences雜志的網絡版上,有望引導人們開發出25年來的首個新利尿藥物,幫助那些抵抗利尿劑的患者。

 

辛辛那提大學教授Manoocher Soleimani博士說,利尿劑的作用是在患者腎臟無法做到的情況下,提高排尿量幫助患者排出體內過量的液體。

 

“在過去的幾十年里,內科醫生使用利尿劑幫助體液過量的患者,”他說, 并補充道心力衰竭、腎衰竭或其他嚴重疾病的患者都可能發生這種情況。世界上應用最廣泛的利尿劑是氫氯噻嗪,該藥物通過抑制腎臟貯水能力起作用,這些藥物還可以用來降低血壓。氫氯噻嗪應用廣泛是因為這種藥物很溫和,且不會造成嚴重的體液流失。

 

“然而,它們并非對每個病人都有效。”

 

研究人員對腎臟的特定結構腎小管及其負責鹽分吸收的基因進行了分析研究。“NaCl 共轉運子NCC是氫氯噻嗪這類藥物的作用靶點,它的位置與吸收氯離子的轉運蛋白pendrin相距很近,兩者都在腎臟中吸收鹽分,”Soleimani說。“在機體中去除pendrin,對鹽分分泌沒有影響。我們認為pendrin是以某種方式輔助NCC起作用,通過基因敲除動物模型,我們發現這兩種基因之間存在交叉補償,如果NCC不起作用,pendrin就會介入完成其工作。”

 

研究發現,NCC缺陷型基因工程小鼠的排尿和鹽分分泌正常,而缺乏pendrin小鼠模型中的情形也與之相同。然而,兩種基因都缺乏的小鼠喪失大量鹽分,體型比正常笑小了40%,并且排尿量很大。

 

“此外,缺乏兩種基因的小鼠還會發生腎衰竭,”Soleimani說。“我們發現這些問題都是由于鹽分流式造成的,我們給這些小鼠喂以鹽分含量高的食物,僅僅一周后包括電解質異常在內的問題都恢復了正常。”

 

研究人員稱,該發現能引導人們開發以抑制pendrin為目的的利尿治療,進一步幫助那些氫氯噻嗪治療效果不佳的嚴重體液過量的患者。“通過結合pendrin抑制劑和溫和噻嗪類利尿劑,能大量釋放體內的液體,為人們提供了利尿治療的另一種選擇,有望幫助改善患者的治療效果,”Soleimani說。

 


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