兒童交替性偏癱AHC是一種罕見的嚴重的神經發(fā)育綜合癥，癥狀是周期性的偏癱發(fā)作，在發(fā)作時患者身體一側癱瘓，而后又會換成另一側癱瘓，其發(fā)病間隔無法預測。這一疾病的患者通常還伴隨有癲癇、學習障礙和行蹤困難等癥狀。

Duke大學醫(yī)學中心的研究人員通過外顯子測序發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)AHC患者的疾病是由于一個基因上的突變引起的，并由此給治愈這一疾病帶來了新希望。該研究發(fā)表在7月29日的Nature Genetics雜志上。

AHC通常是一種散發(fā)性的疾病，這意味著通常患者家族中其他人并沒有這種疾病，至今人們還不了解其病因。“因此，我們尋找的基因突變在患病兒童體內存在，而在其父母體內并不存在，我們仔細的比對了7組AHC患病兒童及其健康父母的基因組。當我們在這些患病兒童體內找到了同樣的基因新突變時，我們知道這就是這一疾病的病因。”該文章的共同作者醫(yī)學助理教授Erin Heinzen博士說。

研究人員對7組AHC患病兒童及其健康父母的基因組進行了外顯子測序，發(fā)現(xiàn)位于ATP1A3基因上的de novo非同義突變就是AHC的病因。ATP1A3屬于關鍵性的轉運分子，這一轉運分子通過在神經元（神經細胞）間傳遞鈉離子和鉀離子來調節(jié)大腦活動。

研究人員進行了廣泛的國際合作，進一步對95位患者進行了基因組測序研究，研究顯示超過75%的患者的ATP1A3編碼基因上都具有上述致病突變。研究人員還確定了家族性AHC中的致病遺傳突變。

“該研究是遺傳學研究在世界范圍進行合作，為AHC等罕見疾病帶來福音的經典例子，”文章共同作者，Leiden大學醫(yī)學中心的遺傳學家Arn van den Maagdenberg博士說。

“這一發(fā)現(xiàn)展示了人類基因組項目和二代測序的強大能力，”文章的共同作者，Duke大學人類基因組變異中心主任，分子遺傳學和微生物學教授David Goldstein博士說。“這種疾病幾乎沒有可供研究的大家族，在第二代測序技術出現(xiàn)以前，是很難找到致病基因的。”

“理想情況是從研究中得出這些突變影響蛋白功能的詳細信息，這樣才能篩選相應藥物幫助蛋白重新正常工作或者補償?shù)鞍坠δ苷系K，”Goldstein說。“盡管還有許多后續(xù)工作有待進行，我們初步認為這些突變可能改變了轉運蛋白泵的功能。”與引發(fā)肌張力障礙dystonia-parkinsonism的ATP1A3突變不同，本研究中的突變會使ATPase活性持續(xù)減少，但并沒有影響蛋白的表達水平。

多年前就有研究人員通過研究AHC患病家庭，證實AHC是由遺傳因素引起的，但直到現(xiàn)在才發(fā)現(xiàn)這一疾病背后的基因突變。本研究發(fā)現(xiàn)ATP1A3基因上的突變就是AHC的病因，這不僅增加了人們對這一疾病的認識，還能幫助醫(yī)生做出更準確的診斷。

根據(jù)這項研究開發(fā)新的藥物還需要一定時日，但其成果已經對AHC治療做出了貢獻。直接檢測患者ATP1A3的突變，將有助于避免常常發(fā)生的誤診事件，以免使患者接受不適當?shù)闹委煛?/SPAN>