來自加州大學(xué)舊金山分校的一個研究小組利用一種細菌中的天然蛋白構(gòu)建出了免疫細胞的“暫停開關(guān)”，有可能促成對諸如癌癥和多發(fā)性硬化癥等疾病更有效更安全的免疫治療。

這些“效應(yīng)蛋白”是由一些保護自身免受宿主免疫系統(tǒng)攻擊的細菌生成，通過滲入免疫細胞并關(guān)閉免疫反應(yīng)發(fā)揮作用確保了細菌復(fù)制完成。

新研究結(jié)果在線發(fā)布在7月22日的《自然》（Nature）雜志上，研究小組的細胞工程技術(shù)人員證實他們能夠從細菌中分離出這些效應(yīng)蛋白，操作它們進入到酵母或人類免疫T細胞中，在遺傳工程細胞中構(gòu)建出了一個“暫?！遍_關(guān)。

最終，他們希望可以將這種暫停開關(guān)編寫到免疫治療中，使它們更容易受到控制，不易于導(dǎo)致副作用。

免疫療法在多個領(lǐng)域，尤其是癌癥及諸如多發(fā)性硬化癥和糖尿病等自身免疫性疾病中，興趣日益增長。這些治療的目的或是支持免疫系統(tǒng)殺傷例如癌細胞等病變細胞，或是抑制例如在自身免疫性疾病中發(fā)生的過度激活的免疫反應(yīng)。免疫治療在臨床上正顯示出越來越光明的前景，但是這些治療也存在體內(nèi)難于控制，可能最終在殺死靶標的同時殺傷健康宿主細胞等問題。

文章的資深作者、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員及加州大學(xué)舊金山分校細胞與分子藥理學(xué)教授Wendell Lim 博士說：“現(xiàn)在對于利用免疫系統(tǒng)來對抗癌癥和自身免疫性疾病許多人感到非常地興奮。已經(jīng)確定的是我們可以通過再培訓(xùn)免疫系統(tǒng)來攻擊病變細胞，但是必須以一種受控的方式。就像學(xué)習(xí)滑雪，首先必須學(xué)會如何能停住?！?/SPAN>

通常，當研究人員遺傳工程操縱T細胞用于治療用途時，唯一終止這些細胞過度激活的方法就是插入編碼一種“自毀”開關(guān)的DNA，通過這一開關(guān)來破壞細胞。新的方法是命令細胞暫停，而非死亡。

Lim將他的細胞工程研究焦點放在了構(gòu)建一種細胞組合工具上，其中包括剎車、汽油和方向盤，科學(xué)家們可將其應(yīng)用到生物學(xué)治療中實現(xiàn)更好的控制，就像我們改造化學(xué)藥物使它們更精確更少毒性一樣的原理。

原來細菌是這些工具一種很好的來源，其具有的多種活性使得它們能夠在宿主腸道或口腔惡劣環(huán)境中生存。

 “免疫系統(tǒng)一直是一個平衡的問題。如果我們可以決定何時及何處開啟這些治療，精確度將會高得多。病原體進化了大量非常強有力的蛋白，我們可以利用它們?nèi)プ鲞@些事情，”Lim說。

新研究結(jié)果證明了兩種細菌效應(yīng)蛋白即鼠疫耶爾森氏桿菌效應(yīng)蛋白YopH和福氏志賀氏菌OspF蛋白可以用于改變和微調(diào)細胞中一種稱作有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信號通路的關(guān)鍵蛋白質(zhì)鏈，這一信號通路在免疫反應(yīng)和調(diào)控與癌癥相關(guān)的失控性細胞生長方面起重要作用。

作者們還證明OspF蛋白可以選擇性靶向同一細胞中幾條MAPK信號通路中的一個，這一活性只能通過新的蛋白質(zhì)合成來修復(fù)，從而進一步延緩了免疫反應(yīng)。