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Nature子刊發現皮膚癌新基因

日期:2012-07-12 08:19:21

皮膚癌中最致命,最具威脅性之一的當屬惡性黑素瘤(黑色素瘤),這是一種惡性程度極高的皮膚惡性腫瘤,病程進展迅速。黑色素瘤的發病率隨人種、地域、種族的不同而存有所差異,白種人的發病率遠高于黑種人高。盡管近年來科學家們針對黑色素瘤開展了廣泛深入的研究,當前仍然沒有有效的治療方法。

 

近日來自蘇黎世大學的研究人員在新研究中發現了一個在黑色素瘤中起重要作用的基因,并在小鼠中證實抑制該基因可遏制黑色素瘤形成和增殖,這一研究發現為開發出新型治療鋪平了道路。

 

直到最近,人們還認為腫瘤是由許多相同的細胞組成,所有的這些細胞均惡性增殖,因此能夠促進腫瘤生長。然而根據最近的一個假說,腫瘤也有可能是由惡性癌癥干細胞和其他非侵襲性的腫瘤細胞構成。正常情況下,干細胞負責器官形成。癌癥干細胞可以一種非常相似的方式分裂,形成其他的腫瘤細胞構成腫瘤。有效的腫瘤治療因此首先需要對抗癌癥干細胞。為此,來自蘇黎世大學Sommer教授領導的研究小組決定查明對于正常干細胞極其重要的機制是否在癌癥干細胞中也發揮了作用。

 

在腫瘤中發現調控基因

 

黑色素瘤細胞是在胚胎發育過程中由所謂的神經嵴干細胞形成的劣種皮膚色素細胞。Sommer教授研究小組聯合皮膚病學家和病理學家調查了具有這些特異干細胞特征的細胞是否存在于人類腫瘤組織中。“事實確實如此,我們能夠基于黑色素瘤患者的大量活檢證實這一點,”Sommer說。尤其是一種有效調控干細胞程序的基因在所有研究的腫瘤組織中也具有高度活性。這一被稱為“Sox10”的基因是干細胞分裂和存活的必要條件。

 

抑制基因遏制癌癥

 

接下來蘇黎世的研究人員檢測了Sox10如何在人類黑色素瘤細胞中發揮功能。他們確定該基因在癌細胞中也調控了干細胞程序,是細胞分裂的必要條件。為了在活生物體中確證這些結果,研究人員最終利用小鼠使其攜帶上了在人類黑色素瘤中發現的相似的遺傳突變,因此小鼠自發形成了黑色素瘤。令人驚訝地是,研究人員發現在這一動物模型中抑制Sox10可以完全遏制癌癥形成和擴散。

 

“我們的研究證實有可能可以通過攻擊它的干細胞來治療腫瘤,”Sommer得出結論說。這些結果還表明這樣的研究要取得成功需通過基礎研究人員與臨床醫生之間緊密和有意識的合作。

 


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