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首席科學家Science:癌癥“分子炸彈”

日期:2012-07-11 08:18:47

來自約翰霍普金斯大學醫學院,威斯康星大學等處的研究人員發表了題為“Engineering a Prostate-Specific Membrane AntigenActivated Tumor Endothelial Cell Prodrug for Cancer Therapy”的文章,研發了一種新型抗癌藥物,這種藥物不會被正常細胞偵查到,而是順著特殊癌蛋白激活的血液中流動。相關成果公布在Science雜志旗下Science-Translational Medicine上。

 

領導這一研究的是腫瘤學藥理分子學教授,首席科學家Samuel Denmeade,他表示,“我們的目的在于重新設計這種毒性天然植物產物,使其成為用于治療人類癌癥的藥物”,“我們通過創建了一種細胞釋放這種活性藥物的新構型,取得了這項研究成果?!?/SPAN>

 

這種藥物就是G202,研究人員發現在為期三天的藥物治療療程中,G202能減小患有人類前列腺癌的小鼠的腫瘤一半的大?。?/SPAN>30天內)。在另外一項直接比較中,G202比較于化療藥物:多西紫杉醇(docetaxel),能在21天里減小九個患病小鼠中的七個小鼠前列腺腫瘤超過一半的大小,而多西紫杉醇在同樣時間里,只在八個患病小鼠中,減小了一個腫瘤超過一半的大小尺寸。

 

基于這些研究成果,約翰霍普金斯的醫生們進行了I期臨床試驗——29位患有晚期癌癥的患者,評估這種藥物的安全性。除了約翰霍普金斯,威斯康辛州以及德州大小也參與了這項試驗。II期臨床試驗也在計劃中。

 

這種G202的藥物是從一種稱為從毒胡蘿卜(Thapsia garganica)的野草中化學分離出來的,這種植物主要生長在地中海地區,能產生一種代謝產物——毒胡蘿卜素(thapsigargin),早在古希臘時代,人們就會利用這種有毒物質處理動物了。阿拉伯駝隊也將這種植物稱為“死亡胡蘿卜”,因為它能殺死駱駝。

 

研究人員改裝了毒胡蘿卜素,創建了一種新構型,將其注射入患者體內,就能沿著血液傳遞,直到其發現癌細胞所在位點,然后藥物就會遇到一種稱為前列腺特異性膜抗原(PSMAprostate-specific membrane antigen)。這種蛋白由前列腺腫瘤細胞釋放,能促進G202的作用,然后將殺死細胞的試劑釋放到腫瘤和血液中,以及附近的細胞里。

 

具體來說,就是G202阻斷一種稱為SERCA泵的蛋白的功能,這種蛋白是細胞生存所需的看家蛋白,能保持細胞的鈣離子水平在正常范圍內。

 

“令人激動的是,癌癥本身就很激活其滅亡”,另外一位研究人員表示。

 

由于這一藥物靶向的是SERCA泵——所有細胞生存都需要的蛋白,因此研究人員表示,這就阻止了腫瘤細胞產生藥物抗性,因為它們無法停止這種蛋白的生成。

 


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