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母系遺傳性高血壓病研究獲進展

日期:2012-07-10 08:10:06

高血壓病是嚴重危害人類健康的常見疾病,全世界的患病人數已接近10億,每年有接近760萬的患者死于該病。我國每年用于治療高血壓的醫療費高達360多億元。因此,高血壓病是全球亟待解決的重大公共衛生問題和社會問題。母系遺傳性高血壓病maternally inherited essential hypertensionMIEH)是在臨床工作中觀察到的高血壓病的一種遺傳模式,線粒體DNA (mtDNA)突變在其發病過程中可能起到重要的作用,但具體發病機制尚未完全明確。

 

近期,博士后郭皓和莊馨瑛博士等在姚永剛研究員的指導下,對來自云南的一個母系遺傳性高血壓病家系進行了深入研究。他們在先證者及其母系成員中發現了Leber遺傳性視神經病變(LHON)的原發性突變m.14484T>C,但該家系成員未表現出任何LHON臨床癥狀如急性或亞急性視力下降或喪失,高血壓是該家系中唯一外顯的臨床表型,提示m.14484T>C突變在該家系中表現出疾病的異質性。進一步對mtDNA基因組進行測定,未能發現其他潛在的致病突變。含有m.14484T>C突變的母系成員大動脈硬化程度均比不含有該突變的非母系成員嚴重。臨床資料分析顯示,年齡、性別、吸煙、動態血壓水平、高血糖、高血脂等加速動脈硬化的因子在母系成員和非母系成員中無顯著性差異,因此遺傳因素是導致母系成員動脈硬化的重要原因。對含有m.14484T>C突變的母系成員永生化淋巴細胞株進行的細胞功能測定顯示,線粒體呼吸率和線粒體膜電勢均較正常人永生化淋巴細胞株顯著性下降,胞內氧化自由基水平增高,并且含m.14484T>C突變的細胞株線粒體質量出現代償性增高。他們的研究結果表明,視神經病變突變原發突變m.14484T>C在一定情況下可以導致高血壓病的發生,對LHON患者有必要開展常規血壓測量、動脈硬化檢查等心血管評價。他們的結果也顯示了mtDNA突變致病的復雜性。該研究為今后臨床進行母系遺傳性高血壓病的遺傳咨詢、闡明其發病機制提供了新的參考和依據。

 


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