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Nature:遏制哮喘的表觀遺傳學酶

日期:2012-07-09 08:43:53

研究人員發現重編程小鼠體內促哮喘的免疫細胞可以減少氣道損傷和炎癥,并有可能促成哮喘患者的新治療。

 

研究人員能夠重編程的促哮喘細胞是一種稱為Th2細胞的免疫細胞,他們確定了一種可以修飾這些細胞DNA的酶。該酶可作為開發過量Th2細胞導致的慢性炎癥疾病,尤其是過敏性哮喘的新療法的一個靶點。相關論文發表在74日的《自然》(Nature)雜志上。

 

法國居里研究所(Institut Curie)的Rhys Allan領導了這一研究。Allan博士說研究小組發現Suv39h1酶可以關閉調控Th2細胞功能的基因,這是過敏反應的關鍵。

 

Allan 博士說:“Th2細胞在免疫反應中具有重要的功能,但它們也在如過敏性哮喘的疾病中發揮著顯著的作用。哮喘患者具有太多的Th2細胞,生成的化學信號導致發炎并損害的上呼吸道。在這項研究中,我們發現Suv39h1在編程這些促哮喘細胞中發揮了至關重要的作用,有可能成為哮喘新療法的靶點。”

 

Allan博士說Suv39h1酶是Th2細胞“表觀遺傳線路”的一部分。

 

Allan博士說:“表觀遺傳學是指在不改變基本DNA序列的情況下,通過DNA改變或修飾來改變基因如何開啟和關閉的一種機制。Suv39h1有效地‘標記’上DNA告訴細胞哪些基因需要開啟或關閉以促進過敏反應。”

 

使用抑制Suv39h1的藥物可以破壞那些具有過量促哮喘細胞患者體內的Th2細胞穩定,因此它們不再引起炎癥。

 

“我們認為消除這些表觀遺傳標記可以‘短路’這些促哮喘Th2細胞,減少炎癥免疫反應。且事實上,在過敏性哮喘的小鼠模型中,利用抑制化合物阻斷這一信號減少了過敏引起的氣道損傷。最終,我們的結果確定了哮喘和其他Th2介導的潛在炎癥性疾病的治療性干預的一個潛在靶點,有可能改善患者的結局,”Allan博士說。

 

目前Allan博士正在研究所分子免疫學部門繼續研究促哮喘免疫細胞的表觀遺傳線路,其研究得到了澳大利亞國家健康與醫學研究理事會的資金資助。

 

在澳大利亞約有超過200萬的澳大利亞人即每10人中就有一人罹患哮喘,在澳大利亞土著人中這一疾病更為常見。澳大利亞兒童哮喘發病率為世界最高。

 


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