白介素-27（IL-27）是IL-12家族中的一員，這個異源二聚體細胞因子家族還包括IL-12、IL-23和IL-35。這些細胞因子中的每一個都由一條α鏈（p19、p28或p35）http://www.cusabio.com/和一條β鏈（p40或EBI3）組成，并通過在T細胞和/或自然殺傷細胞上高表達的受體傳遞信號。IL-27是由p28和EBI3（EB病毒誘導基因3）組成的，p28是一個與IL-12的p35相似的多肽，而EBI3則是一個與IL-12/IL-23的p40相似的蛋白。1 它與TCCR/WSX-1和gp130形成的異源二聚體受體復合物結合，gp130是IL-6家族的細胞因子共有的一個受體亞基。2 一旦由激活的抗原呈遞細胞分泌，IL-27即促進幼稚CD4+ T細胞的擴增，并通過誘導Th1特異的轉錄因子T-bet的表達而驅動Th1分化。2-4 同時，在缺乏IL-4時，IL-27抑制Th2特異的轉錄因子GATA-3的表達，并抑制Th2細胞因子的產生。3,5 盡管它具有促進Th1分化的作用，但利用感染了各種病原體的TCCR/WSX-1缺陷型小鼠開展的研究表明，IL-27的信號也是防止過度的T細胞活性和限制促炎癥細胞因子產生所必需的。6-7 2006年，當Batten等和Stumhofer等證實了IL-27可抑制產生IL-17的Th17細胞發育時，IL-27的抗炎癥性質的重要性被凸顯。8,9 總的來說，這些研究表明IL-27可能對抑制Th17相關的炎癥/自身免疫疾病的發病很重要。

近期的報道對IL-27負調控Th17分化和炎癥的機制提供了更多細節。利用在Th17誘導條件下培養的人或小鼠幼稚CD4+ T細胞，研究表明IL-27可抑制Th17特異的轉錄因子RORγt的表達以及隨后IL-17A的分泌。10 與過去發表的結果一致，IL-27也能誘導IL-10產生，表明它可能通過第二種機制調節Th17細胞的致病性。10-12 為了檢驗IL-27的體內功能，研究人員生成了缺乏IL-27的p28亞基的小鼠，并以髓鞘少突膠質細胞糖蛋白免疫，以誘導實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），一種多發性硬化癥的小鼠模型。10 與TCCR/WSX-1缺陷型小鼠相似，IL-27 p28缺陷型小鼠更易患EAE，且發展成一種嚴重得多的疾病形式。這種疾病嚴重程度的增加與中樞神經系統中Th17相關分子的表達升高和IL-10的后期表達降低有關。

這些結果被Murugaiyan等部分證實，他還發現，IL-27可誘導IL-10和IFN-γ的產生，并通過抗-CD3、抗-CD28激活的人CD4+ T細胞而抑制IL-17的分泌。13 這伴隨著GATA-3和RORC表達的下降。IL-2添加到激活的T細胞中會顯著提高IL-27誘導的IL-10分泌，而IL-2的中和抗體會抑制IL-10的產生。這些特征讓人聯想起Tr1細胞的表型，Tr1細胞是CD4+ FoxP3+/– IL-10+ 調節性T細胞（Treg）的一個亞群，它們在IL-2存在時擴增，表明IL-27可能在某種程度上將類似Tr1的活性賦予了CD4+ T細胞。14 激活的、IL-27處理的T細胞上清以IL-10依賴的方式抑制了新鮮純化的CD4+ T細胞，也支持了這一假說。13 總的來說，這些研究強調了IL-27在調節促炎癥Th1/Th17細胞和抗炎癥產生IL-10的T細胞群體之間的微妙平衡中發揮重要作用。

Crabe等近期也介紹了另一種分泌復合物，它由IL-27的p28亞基和細胞因子樣因子1（CLF）組成。15 與IL-27相似，p28/CLF也由激活的樹突狀細胞分泌，但它需要TCCR/WSX-1、gp130和IL-6 Rα來傳遞信號。與IL-27不同，p28/CLF不僅能抑制小鼠幼稚CD4+ T細胞的增殖，也能在TGF-β存在時誘導IL-17的表達。在接著用PMA/離子毒素重新刺激后，IL-17的表達水平與TGF-β和IL-6的誘導相當，這表明p28/CLF在促進小鼠Th17

上一篇： Science：新型流感基因

下一篇： Nat Methods：安全簡單的艾滋病治療新策略