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FOXP3蛋白復合體組裝研究獲進展

日期:2012-06-25 08:04:47

614日,國際學術期刊《細胞》子刊Cell Reports在線發表了由中科院上海生命科學研究院生化與細胞所、中科院上海巴斯德研究所與美國賓夕法尼亞大學醫學院研究人員合作完成的研究論文Structural and Biological Features of FOXP3 Dimerization Relevant to Regulatory T Cell Function。該研究發現賴氨酸乙?;{節了FOXP3蛋白復合體組裝,并解析出亮氨酸結構域二聚體結構,揭示了FOXP3蛋白相關生理功能的分子基礎,對進一步深入理解正常及病理環境下FOXP3復合體組裝具有重要指導性意義。

 

FOXP3是決定調節性T細胞(Treg)分化及功能的關鍵性轉錄調控蛋白,主要表達于天然調節性T細胞(nTreg)及誘導性調節性T細胞 (iTreg) 中。FOXP3基因轉錄及蛋白表達是功能性FOXP3+Treg發育和分化過程中所必需的步驟,進一步深入理解炎癥條件下FOXP3蛋白組裝的正負調節將為免疫相關疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及臨床干預手段。

 

過去數年中,該團隊研究發現FOXP3+Treg細胞生理功能依賴于FOXP3蛋白翻譯后修飾及轉錄大分子復合體組裝(Li et al Immunol Rev 2006; Li et al PNAS 2007 Li et al Curr Opin Immunol. 2007; Li et al Int Immunol. 2007; Li et al Cell Cycle 2007 Samanta and Li et al PNAS 2008; Li et al Immunology 2008; Zhou et al Immunol Res. 2008 Zhou et al Int Immunopharmacol. 2009; Xiao et al Curr Opin Immunol. 2010; Chen et al Int Immunopharmacol.2011; Gao et al Genes Immun. 2012),該系統性工作最近已被其他不同研究小組所重復證實(Bettini et al Immunity 2012; Darce et al Immunity 2012),逐漸為本領域所熟知并廣泛引用。

 


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