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發現抗感染天然免疫調控與炎癥新機制

日期:2012-06-05 08:00:09

新近出版的《自然·免疫學》雜志發表了中國工程院院士曹雪濤率領的第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室、軍事醫學科學院國家生物醫學分析中心和中國醫學科學院醫學分子生物學國家重點實驗室聯合團隊的研究論文,提出免疫學經典分子——主要組織相容性復合物(MHC)Ⅰ類分子具有新的重要的非經典功能,即能夠通過逆向信號通路抑制非特異性抗感染天然免疫應答與炎癥反應。

 

免疫細胞表達多種天然免疫識別受體包括Toll樣受體(TLR),能準確識別并感知病原微生物組分,在識別病原體入侵繼而激發天然免疫應答以清除病原體中發揮關鍵作用。但對于其后如何避免過度活化造成機體炎癥損害的機制,目前尚不清晰。除表達TLR外,巨噬細胞和樹突狀細胞表達豐富的MHC Ⅰ類和Ⅱ類分子,在加工處理抗原并將抗原提呈給T細胞以激發特異性免疫應答中起決定性作用。但MHC分子是否參與天然免疫應答與炎癥調控未見報道。對此,曹雪濤與博士生徐勝等開展了研究,發現巨噬細胞和樹突狀細胞表面的膜MHC Ⅰ類分子可通過逆向信號轉導方式,抑制TLR觸發的天然免疫與炎癥反應。具體機制是,TLR通過誘導MHC Ⅰ類分子胞內域磷酸化,進而通過逆向方式招募酪氨酸激酶Fps和磷酸酶SHP-2形成信號復合體,反饋性地阻滯TLR信號轉導。該研究提示了MHC Ⅰ類分子更早參與非特異性天然免疫應答的新發現,提出了天然免疫負調控與減輕炎癥發生的新模式,為免疫調控的基礎研究和抗炎藥物研發等提出了新思路。

 


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