DNA染色體缺失往往涉及來自父母任何一方兩個基因拷貝中的一個，但是科學家們并不清楚這種來自一方的某個基因的缺失，即稱為半合子缺失/丟失 （Hemizygous deletions），對于癌癥的影響是什么。

來自哈佛醫學院，Dana Farber癌癥研究所等處的研究人員發表了題為“Recurrent Hemizygous Deletions in Cancers May Optimize Proliferative Potential”的文章，不僅回答了這個問題，而且提出了一種STOP基因假說，指出這種缺失細胞癌變的幾率高。相關成果公布在Science雜志上。

文章的通訊作者是哈佛醫學院遺傳學系教授Stephen J. Elledge，這位學者一直在尋找癌細胞的弱點，以期找到對付癌癥的線索，曾研發出一種基因組大規模篩選技術，用于對付癌癥的新藥靶篩選。

人類的腫瘤中發生了重組，清除，放大或以其它方式破壞一系列基因的基因組改變，要確定在這許多改變中有哪些促進了癌癥生長，這是一個重大的挑戰。

在這篇文章中，研究人員發現癌癥中最常見的半合子缺失涉及一種腫瘤抑制基因：STOP基因（suppressors of tumorigenesis and proliferation），這種基因隨機分散在基因組中，但有時會聚集在某個染色體的相同位置上，Elledge教授說，這些聚集體常被作為一個群體而刪除，“這些聚集體的清除帶來了極大的影響。”

有趣的是，這項研究解析了癌癥形成的二次打擊模型（two-hit model），這一模型是由Alfred Knudson以眼癌作為一個模型于1971年提出的，指出了腫瘤抑制基因（(TSGs)在絕大部分為遺傳性的癌癥易感性綜合癥中的作用。具體來說就是一個隱性基因的兩個拷貝都需要被失活，這樣才能開啟一個生物學效應，因此單個腫瘤抑制因子拷貝的缺失，對于腫瘤細胞增殖具有很少，或者沒有影響，因為余下的那個染色體上的拷貝還能發揮作用。

Elledge教授研究組指出了一個不同的假說，認為半合子缺失中STOP基因并不是隱性的，而是單體型機能不全性（haploinsufficient，生物通譯），也就是說，這些基因需要兩個拷貝，才能保證功能正常?！叭绻粋€腫瘤抑制因子屬于單體型機能不全性，那么一個單基因拷貝就不能行使完全的腫瘤抑制作用”，Elledge解釋道，“因此一下子把單體型機能不全性基因聚集體去除，癌細胞就能立即發動生長增殖，而無需等待另外一個拷貝發生缺失?！?/SPAN>

來自麻省理工的生物學教授Angelika Amon對這一發現表示驚訝，“從許多人類綜合征中，我們了解到單體型機能不全性在復制多細胞機體中廣泛存在”，“但是這些數據表明，這種基因對于單個細胞核細胞增殖也意義重大?！?/SPAN>

這項研究也提出了一個對于癌癥形成的二次打擊模型不同的看法，Amon說，癌細胞極度不穩定，能隨地刪除基因拷貝，如果單個腫瘤抑制因子拷貝缺失并沒給腫瘤生成帶來優勢，那么這個腫瘤就無需保留帶有這種刪除的細胞。但是如果這種拷貝缺失促進了增殖，那么之后的第二次打擊出現的可能就極大的提高了，“因此單體型機能不全性是癌細胞快速獲取促生長突變的一種方式?！?/SPAN>