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表觀遺傳學研究獲進展

日期:2012-05-28 09:05:16

細胞需要持續(xù)不斷的核糖體合成來保證蛋白質(zhì)的合成。核糖體RNA是由RNA聚合酶I來轉錄的,核糖體基因的轉錄水平主要由表觀遺傳機制來控制。這一機制能夠高效快速地應答細胞分化、癌化、衰老等信號,來調(diào)整核糖體基因的表觀遺傳修飾狀態(tài),從而調(diào)控核糖體基因的表達和蛋白質(zhì)合成水平,最終幫助完成細胞的各種生命活動。

 

生命科學學院陶偉課題組的研究發(fā)現(xiàn),在核糖體基因啟動子區(qū),除轉錄活躍和轉錄抑制兩種狀態(tài)的啟動子外,還存在另外一類介于轉錄活躍和轉錄抑制中間狀態(tài)的啟動子,其核小體處于轉錄關閉的位置,但卻是去甲基化的。同時,伴隨著活躍和抑制性的組蛋白修飾,這類啟動子上裝配有轉錄起始復合體的前體,可被其它染色質(zhì)改構復合體進一步調(diào)控到活躍轉錄的表觀遺傳修飾狀態(tài),最終導致轉錄起始復合體的組裝完成和轉錄起始。細胞分化過程中核糖體基因的轉錄抑制,是由于這類啟動子不能夠被轉換成轉錄活躍的啟動子,導致核糖體基因的轉錄抑制。這些研究表明核糖體基因啟動子區(qū)域動態(tài)的表觀遺傳修飾調(diào)控,可調(diào)控轉錄起始復合體的組裝和解聚循環(huán)。在應答細胞分化等細胞生命活動時,該動態(tài)過程被阻斷在中間階段,使得核糖體基因快速關閉。這種兼具活躍和抑制性的表觀遺傳修飾,也能夠使核糖體基因在細胞活動需要時被快速激活。

 

該項研究結果已于201258日在美國科學院院刊(PNAS)在線發(fā)表。這項研究是我院陶偉課題組和德國國家癌癥研究所Ingrid Grummt教授合作完成的,陶偉實驗室的博士生謝文兵、凌特和德國國家癌癥研究所的周永剛博士是共同第一作者。

 


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