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PLoS ONE:加速帕金森病進程的基因變異

日期:2012-05-17 07:56:26

加州大學洛杉磯分校的研究人員發現了一個決定哪些帕金森氏癥患者會經歷更快速的運動功能衰退的關鍵因素,這一研究發現為開發出新的治療帶來了希望,并將幫助鑒別哪些患者有可能最大程度地從早期干預中受益。

 

515日發表于《PLoS ONE》雜志的一篇論文中,研究人員發現擁有兩個特異的帕金森氏癥風險因子基因變異的帕金森氏癥患者相比于沒有這些變異的患者運動衰退的進程要明顯快得多。

 

“這是一個比較小型的研究,只有233名患者,然而我們看到的影響實際上卻是相當大的,”主要研究人員、加州大學洛杉磯分校守備公共衛生學院流行病學系副主任Beate Ritz博士說。

 

SNCA基因是一個眾所周知的帕金森氏癥風險因子,這一基因生成的α-突觸核蛋白(α-synuclein)水平越高,家族性帕金森氏癥病例中的疾病就越嚴重。研究人員檢測了兩個風險變異,REP1 263bp啟動子和rs356165。他們招募了來自三個加利福尼亞中部縣確診不久的帕金森氏癥患者,并對其中的233名患者進行了平均為期5.1年的追蹤。

 

他們發現Rep1 263bp變異的攜帶者運動衰退加快的風險高4倍。當患者體內同時存在Rep1 263bp rs356165變異時,向運動衰退進展的趨勢更強。

 

加州大學洛杉磯分校大衛格芬醫學院的神經病學教授Jeff Bronstein博士說目前當醫生看到帕金森氏癥患者時,他們并不能預測這些患者運動功能退化會有多么迅速——例如多快他們就將到達需要輪椅或其他其他輔助的程度。Bronstein說:“但是如果我們的結果得到證實,這些基因變異現在就可用于鑒別哪些患者有可能進展更快。”

 

共同作者、加州大學洛杉磯分校守備公共衛生學院流行病學研究人員Shannon Rhodes說因為在疾病進展速率中的這些差異,研究人員可以測試攜帶這些遺傳變異的個體的潛在治療,更快獲得對于這些藥物有效性的結果。“并且,你正在幫助那些受累最嚴重的人,”Rhodes說。

 

Ritz說有可能還有其他的標記物需要得到鑒別,因為并非所有攜帶這些變異的患者都成為了疾病快速進展的人。此外,結果還需進行重復,因此未來更多主題的研究將需要開展。

 

因為運動癥狀嚴重程度預示著獨立于年齡和病程的帕金森氏癥死亡率增高,確定可預測更快速運動衰退的遺傳因子對于精確找到可作為治療靶標的生物機制,鑒別出將最大程度從早期干預中獲益的患者至關重要。雖然還有必要對結果進行重復,但新研究發現有力地表明α-突觸核蛋白和相關致病信號大有前景成為潛在的疾病修飾和治療的靶點。

 


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