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范可尼貧血致病機理研究獲進展

日期:2012-05-11 08:41:56


近日,由中國科學技術大學教授滕脈坤、姚雪彪帶領的研究組揭示了人類范可尼貧血互補群蛋白MFANCM)與關聯因子蛋白復合物MHF1/MHF2組成的三元復合物的結構,以及此三元復合物之間的分子識別和相互作用新機制,為范可尼貧血的致病機理研究提供了新的線索和思路。此發現將推動人們對人類細胞復制叉監督修復機制和著絲粒組裝過程的深入理解。相關成果日前發表在國際期刊《自然—通訊》上。

 

據研究人員介紹,范可尼貧血是一種非常罕見的疾病,該病患者具有自身染色體不穩定的基本特征,常表現出對癌癥的易感性。目前,人們已經發現13種范可尼貧血互補群蛋白質及其關聯因子與DNA交聯損傷的檢測和修復有關。其中,FANCM起著重要的結構作用,其缺失或突變會導致DNA交聯損傷無法得到修復,從而導致相關疾病的發生。

 

該研究組利用X射線晶體學、生物化學及細胞生物學技術手段,解析了上述三元復合物的三維結構,首次發現了復合物的結合狀態,并通過胞內免疫熒光共定位實驗及體外生化實驗,證明了復合物的結合狀態直接決定了FANCM的細胞定位。