研究發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞鐵外排通路
日期:2012-05-10 08:18:59
中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)所王福俤研究組發(fā)現(xiàn),當(dāng)生命體缺鐵時,健康腸道中的“鐵泵蛋白”會加緊工作,從食物中吸收更多的鐵。該研究揭示了鐵泵蛋白Fpn 1在肝實質(zhì)細(xì)胞鐵外排、鐵動員及維持機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)中的重要功能及機(jī)制,相關(guān)成果近日發(fā)表于國際期刊《肝臟病學(xué)》(HEPATOLOGY )。
據(jù)介紹,鐵作為人體必需微量元素,其穩(wěn)態(tài)代謝維持需要多器官、多基因的精細(xì)調(diào)控。雖然肝臟在鐵代謝中具有關(guān)鍵作用,但肝細(xì)胞鐵外排通路及肝細(xì)胞鐵外排與巨噬細(xì)胞鐵再循環(huán)間的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)尚不清晰。
論文第一作者、博士生張竹珍等在王福俤的指導(dǎo)下,把小鼠肝臟(儲存鐵的器官)、巨噬細(xì)胞(回收鐵元素的重要角色)上的“鐵泵蛋白”全部敲除后發(fā)現(xiàn),小鼠并沒出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血癥狀。
研究人員解釋說,理論上,沒有了鐵泵蛋白,小鼠應(yīng)該會發(fā)生嚴(yán)重的貧血,因為生命體90%以上的鐵元素靠回收再利用,而且肝臟鐵在此時也應(yīng)被動員起來,以滿足機(jī)體所需。
實驗發(fā)現(xiàn),在正常狀態(tài)下,只有少量鐵從肝實質(zhì)細(xì)胞通過Fpn 1釋放到血液中;在缺鐵狀態(tài)下,肝實質(zhì)細(xì)胞Fpn 1負(fù)責(zé)從肝臟釋放大量用于機(jī)體所需的鐵到血液中。通過強(qiáng)化鐵飼料使小鼠肝臟儲存一定量的鐵,可有效預(yù)防缺鐵飼料飼養(yǎng)誘發(fā)貧血發(fā)生;如果敲除肝細(xì)胞Fpn 1,肝細(xì)胞鐵動員受阻,儲存的鐵不能被有效利用,小鼠很容易表現(xiàn)出缺鐵性貧血癥狀。
進(jìn)一步研究證實,當(dāng)給小鼠喂食缺鐵飼料后,與相同飲食的對照組小鼠相比,Fpn 1巨噬細(xì)胞、肝實質(zhì)細(xì)胞雙敲小鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的貧血,說明腸道鐵吸收起到了重要的代償作用。
該研究揭示了Fpn 1是介導(dǎo)肝細(xì)胞鐵外排的重要蛋白質(zhì),闡明了Fpn 1介導(dǎo)的肝臟鐵動員、巨噬細(xì)胞鐵循環(huán)利用、腸道鐵吸收與鐵儲存之間相互調(diào)節(jié)來維持整體的鐵代謝平衡的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為鐵代謝紊亂相關(guān)疾病的治療提供了重要理論依據(jù)。
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