水楊酸是阿司匹林的一種天然成分，可直接激活與腫瘤抑制和血糖調控相關的一條信號通路，這或可解釋阿司匹林的某些長期健康益處，例如在預防癌癥方面的作用。在4月19日的《科學》（Science）雜志發布的一篇文章中，研究人員證實水楊酸直接激活了AMP激酶，通過調控細胞的ATP水平，轉而促進了小鼠體內的脂肪燃燒。

韋恩州立大學的Q. Ping Dou（未參與該研究）認為：“這是一篇非常重要的論文，闡明了阿司匹林的體內效應機制。水楊酸是目前第二種證實可直接激活AMP激酶，調控細胞能量供應的化合物。”

眾所周知低劑量的阿司匹林具有保護心臟的作用，近期又被證實可幫助預防癌癥。越來越多的研究也表明阿司匹林相關的化合物可幫助改善糖尿病的血糖水平。紐約西奈山醫學中心內分泌學家Derek LeRoith說新研究將水楊酸與另一個研究熱點：AMP激酶聯系起來。近年來癌癥、糖尿病和代謝等領域的科學家們針對AMP激酶展開了積極地研究。

AMP激酶可幫助調控細胞能量平衡，當細胞能量儲備低時可改變細胞致力生成更多的ATP，鍛煉可以激活AMP激酶。AMP激酶信號通路已被證實與癌癥、糖尿病、食欲控制和晝夜節律等有關。已有兩種糖尿病藥物二甲雙胍（metformin）和噻唑啉二酮類（thiazolidinediones）證實可刺激AMP激酶，其他的一些研究表明大量的天然化合物例如白藜蘆醇（resveratrol）和EGCG，也可激活該激酶。鑒于AMP激酶在細胞代謝中的關鍵作用，“水楊酸對于AMP激酶的所有效應均具有一定的影響，”LeRoith說。

事實上，當英國鄧迪大學的Grahame Hardie及同事將增高劑量的水楊酸添加到人類胚胎腎細胞系中時，他們觀察到AMP激酶活性增高。當激酶的一個亞基發生突變，不再能對ATP和ADP濃度變化產生反應時，水楊酸仍然能激活AMP激酶，表明水楊酸是直接作用于AMP激酶的。

唯一已知能直接激活AMP激酶的另一種化合物是A-769662，這種合成化合物可防止激酶去磷酸化，是美國雅培公司（Abbott Laboratories）從70萬個潛在AMP激酶激活劑中篩查出來的。水楊酸可以阻斷A-769662對AMP激酶的激活效應，表明它結合到了相同或相近的位點。該位點的突變可以阻止兩種化合物激活AMP激酶。

“具有諷刺意味的是，一種我們接觸了幾千年的天然化合物就可直接激活AMP激酶，而花費數百萬美元進行篩選卻只生成了一個，”Hardie說。

由于AMP激酶是細胞過程的一個關鍵調控因子，Hardie與加拿大麥克馬斯特大學的Gregory Steinberg一起合作研究了水楊酸在體內的效應。研究人員證實相比攜帶AMP激酶關鍵位點突變的的小鼠，水楊酸促進了野生型小鼠燃燒脂肪酸。令人驚訝的是，水楊酸還降低了野生型和突變型小鼠的血糖水平，表明水楊酸還有其他的靶標。

哈佛醫學院柏斯以色列狄肯尼斯醫學中心的Barbara Kahn說脂肪儲存在肌肉或肝臟細胞中通常與久坐人群的胰島素耐受相關。因此用水楊酸靶向AMP激酶或可成為糖尿病藥物開發的一條有前景的道路。然而Kahn指出調控血糖的必要劑量也會產生一些副效應，包括胃腸道出血和耳鳴，激活下丘腦的AMP激酶可促進食物攝入量和體重。在新研究中，研究人員只對小鼠進行了短期觀察，水楊酸激活AMP激酶的其他效應或可能在更長期的研究中出現。

因此，Kahn告誡說高劑量的阿司匹林并非是萬能藥。任何人都不應該寄希望阿司匹林能夠同時降低血糖、燃燒脂肪和預防癌癥。“最主要的是，研究人員發現了這條信號通路，”Kahn指出，這或可促使科學家們未來開發出更安全更有效的藥物。

盡管大量的研究還處于這一研究與新AMP激酶靶向藥物之間的位置。“但這是一個非常好的開始，”Dou說。