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Nat Genetics:發現胃癌新基因

日期:2012-04-10 08:32:58

近日由來自杜克-新加坡大學醫學研究院和新加坡國立癌癥中心的研究人員領導的一個國際小組在新研究中利用先進的測序技術對胃癌患者的基因突變進行了篩查,由此發現了數百個新基因突變,并證實其中的FAT4 ARID1A基因分別在5%8%的檢測樣本中存在突變。相關研究成果發表在48日的《自然遺傳學》(Nature Genetics,)雜志上,從而為開發個體化胃癌治療新策略鋪平了道路。

 

胃癌是人類健康的最大威脅,全球腫瘤中8%的發病率和10%的死亡率由其引起,是排名第二位的癌癥死亡原因,這一疾病在東亞地區尤為常見。由于早期胃癌無明顯癥狀,大多數患者就診時已到中晚期,且目前對于胃癌的致病原因仍了解甚少,因此導致治療并不理想。

 

“直到現在,對于引起胃癌的遺傳異常仍知之甚少,這也是導致總體治療效果不佳的一個重要原因,“文章資深作者、杜克-新加坡大學醫學研究院癌癥與干細胞生物學計劃副教授Patrick Tan說。Tan還是新加坡國立癌癥中心基因組腫瘤學計劃負責人、新加坡基因組研究所研究組負責人。

 

在這篇文章中,研究人員利用最先進的DNA測序技術分析了來自15位胃癌患者的腫瘤和正常組織,由此發現了數百個新的基因突變。

 

“該技術使得我們能夠讀取每個癌癥基因組的基因DNA序列。這項研究是由基礎科學家和臨床醫生組成的一個大型研究團隊共同協作的結果,”杜克-新加坡大學醫學研究院計算機系統生物學和人類遺傳學實驗室主任Steven G. Rozen博士說。

 

Teh 說:“這是首個在單核苷酸水平上調查絕大多數人類基因的胃癌研究。我們對1.8萬個人類基因進行了篩查,由此鑒別出了600多個從前未知的胃癌基因突變。”

 

在這600多個與胃癌相關的基因中,FAT4 ARID1A基因引起了研究人員的特別關注。在針對約100個胃癌進行的進一步分析結果表明這兩個基因分別在5%8%的胃癌中存在著突變。在某些患者中發現了包含著兩個基因的染色體部分缺失,從而提供了更一步的數據表明胃癌中頻繁發生了這些基因的遺傳缺陷。

 

實驗室實驗證明這兩個基因對驅動胃癌發生起重要作用,當研究人員對FAT4 ARID1A功能進行操控時改變了胃癌細胞的生長狀況。

 

“還需要更多的研究來了解這些研究發現的臨床意義。ARID1A FAT4也有可能參與了多種其他類型的癌癥,而并非僅是胃癌,”Tan指出。目前Tan的研究人員正在積極開展研究工作致力將這些研究成果轉化為臨床應用。

 

每年全球約有超過10萬的胃癌新增病例有可能是因為FAT4 ARID1A突變引起,針對這些靶標的藥物或可在某天導致胃癌和其他類型癌癥治療更有效。

 


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