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哈佛盧坤平教授Cell文章:阿爾茨海默氏癥新成果

日期:2012-04-04 08:34:11

來自哈佛醫(yī)學(xué)院柏斯以色列狄肯尼斯醫(yī)學(xué)中心(BIDMC)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組近日在新研究中開發(fā)出了一種新型抗體技術(shù),利用這一技術(shù)識別了阿爾茨海默氏癥的早期致病Tau蛋白。這一成果提高了在疾病早期階段采用免疫治療策略的可能性。相關(guān)研究論文發(fā)布在330日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的盧坤平(Kun Ping Lu)教授和周震曉(Xiao Zhen Zhou,生物通音譯)教授。盧坤平現(xiàn)任美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授。其課題組的主要研究方向是闡明細(xì)胞周期和端粒維持的分子機(jī)制,并確定這些機(jī)制中的變異與癌癥及早老性癡呆的聯(lián)系。近年來在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究方面取得了卓越的成就,發(fā)表50多篇富有創(chuàng)見的文章,其中7篇發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上,2篇發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上,4篇發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

 

阿爾茨海默氏癥是最常見的一種老年性癡呆病,當(dāng)前在美國約有540萬人罹患此病,全球有3000萬人受累。隨著生育高峰期出生的一代逐漸衰老,預(yù)期壽命繼續(xù)延長,這些數(shù)字預(yù)計(jì)還將顯著增長。有人預(yù)計(jì)到2050年,全世界將會有1.2億人受累于此病,單美國預(yù)期花費(fèi)就將超過1萬億美元。目前對于這一疾病尚無有效的治療方法。

 

正常情況下,tau蛋白具有誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合成微管,防止微管解聚、維持微管功能的穩(wěn)定的功能。對記憶和正常大腦功能起重要的作用。然而,近年來越來越多的研究證實(shí)在阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病中,tau蛋白不僅不再發(fā)揮正常功能,還會轉(zhuǎn)變?yōu)槠茐哪X細(xì)胞的“惡棍”因子。

 

盧坤平教授說:“因?yàn)榘柎暮D习Y從發(fā)生到發(fā)展至少需要10年的時間,因此終止記憶喪失最重要的環(huán)節(jié)就是要找到疾病初始階段tau蛋白由‘好’變‘壞’的關(guān)鍵時機(jī)。通過開發(fā)這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)生成抗體,我們發(fā)現(xiàn)了一條可以特異地除去致病性tau,而不損害正常tau使其繼續(xù)執(zhí)行重要職責(zé)的新策略。”

 

在這篇文章中,BIDMC的科學(xué)家們開發(fā)出了一種新型抗體技術(shù),清除地區(qū)分了兩種tau亞型,其中一種是健康tau,另一種是致病tau。并證實(shí)在疾病極早期的阿爾茨海默氏癥患者神經(jīng)元中可找到這種致病性tau。這些研究發(fā)現(xiàn)提高了開發(fā)出僅靶向致病性tau,可用于診斷、治療、甚至預(yù)防疾病發(fā)生的抗體和疫苗的可能。

 

薩克研究所的Tony Hunter博士評價這一研究說:“盧坤平和他的同事開發(fā)了一個非常聰明的策略生成了抗兩種不同的磷酸化tau亞型的特異性抗體。他們的研究表明這兩種tau亞型中只有一種是阿爾茨海默氏癥的致病原因,這些新型抗體也有可能進(jìn)一步被開發(fā)用于治療。而利用這些新抗體分析腦脊髓液為早期診斷阿爾茨海默氏癥及預(yù)測疾病嚴(yán)重程度帶來的極大的希望。”

 

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