研究人員發(fā)現(xiàn)，一種單一藥物能夠縮小或治愈移植到小鼠體內(nèi)的人類乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、腦癌、肝癌以及前列腺癌腫瘤。該治療通過(guò)讓一種抗體抑制腫瘤細(xì)胞通常所釋放的“別吃我”信號(hào)，從而誘使免疫系統(tǒng)摧毀這些癌細(xì)胞。

10年前，美國(guó)加利福尼亞州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物學(xué)家Irving Weissman發(fā)現(xiàn)，與健康細(xì)胞相比，白血病細(xì)胞能夠產(chǎn)生更高水平的名為CD47的一種蛋白質(zhì)。Weissman與其他科學(xué)家注意到，CD47還存在于健康血細(xì)胞中；它是一個(gè)標(biāo)記，能夠阻礙免疫系統(tǒng)在健康血細(xì)胞循環(huán)時(shí)殺死它們。癌細(xì)胞也利用這個(gè)標(biāo)記來(lái)欺騙免疫系統(tǒng)放過(guò)它們。過(guò)去幾年中，Weissman的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)把癌細(xì)胞當(dāng)做是一些入侵者，利用一種抗體抑制CD47能夠在某些情況下治愈小鼠體內(nèi)的淋巴瘤和白血病。如今，他和同事指出，除了血癌，抑制CD47的抗體可能有更為廣泛的療效。

Weissman說(shuō)：“我們已經(jīng)證明，CD47并非僅僅對(duì)淋巴瘤和白血病很重要。它對(duì)我們測(cè)試的每一種人類原發(fā)腫瘤都有用?！贝送?，Weissman的實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)，與健康細(xì)胞相比，癌細(xì)胞通常具有更高的CD47水平。一個(gè)腫瘤制造了多少CD47可以用來(lái)預(yù)測(cè)一位患者的存活幾率。

為了確定抑制CD47是否有效，科學(xué)家將腫瘤細(xì)胞暴露在培養(yǎng)皿中的巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）和抗CD47分子中。在沒(méi)有藥物的情況下，巨噬細(xì)胞忽略了癌細(xì)胞的存在。但是當(dāng)抗CD47分子出現(xiàn)時(shí)，巨噬細(xì)胞吞噬并摧毀了所有腫瘤的癌細(xì)胞。

接下來(lái)，研究小組將人類腫瘤移植到小鼠的腳上——腫瘤在這里很容易被監(jiān)測(cè)。當(dāng)他們用抗CD47分子治療這些嚙齒動(dòng)物后，腫瘤收縮并不再向身體的其他部分轉(zhuǎn)移。例如，在移植了人類膀胱癌腫瘤的小鼠中，10只未經(jīng)治療小鼠的癌細(xì)胞全部轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)中；而10只接受抗CD47分子治療的小鼠只有一只小鼠的一個(gè)淋巴結(jié)中出現(xiàn)了癌信號(hào)。此外，被移植的腫瘤在治療后通常會(huì)變小——轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)的結(jié)腸癌收縮到平均不及原大的1/3。而在5只有乳腺癌腫瘤的小鼠中，抗CD47分子消除了癌細(xì)胞的所有信號(hào)，并且這些嚙齒動(dòng)物在停止治療后的4個(gè)月里都沒(méi)有患上癌癥。

Weissman說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，即便腫瘤已經(jīng)站穩(wěn)了腳跟，這種抗體依然能夠治愈腫瘤，或減緩其生長(zhǎng)、防止其轉(zhuǎn)移。”

盡管當(dāng)小鼠被施用了這種抗體后，巨噬細(xì)胞也會(huì)攻擊表達(dá)CD47的血細(xì)胞，但研究人員發(fā)現(xiàn)，血細(xì)胞的減少是很短暫的；動(dòng)物會(huì)增加新的血細(xì)胞的生產(chǎn)以替代在治療中損失的細(xì)胞。研究小組在3月26日的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果。

劍橋市麻省理工學(xué)院（MIT）的癌癥研究人員Tyler Jacks指出，盡管新研究充滿了希望，但仍需要更多的工作來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)果在人類中是否也奏效。他強(qiáng)調(diào)：“一個(gè)真正腫瘤的微環(huán)境比一個(gè)移植腫瘤的微環(huán)境復(fù)雜得多，并且前者可能具有額外的免疫抑制效果?！?/SPAN>

Jacks指出，另一個(gè)重要問(wèn)題在于CD47抗體將如何補(bǔ)充現(xiàn)有療法?！霸谀男┓矫嫠鼈兛赡芄餐ぷ鳎谀男┓矫嫠鼈兓蛟S是對(duì)立的？”例如，如果來(lái)自化療的壓力導(dǎo)致正常細(xì)胞比平時(shí)產(chǎn)生更多的CD47，則此時(shí)用抗CD47進(jìn)行治療會(huì)產(chǎn)生相反的效果。

Weissman的研究小組如今已經(jīng)收到了加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)研究所提供的2000萬(wàn)美元的資助，用來(lái)將這些發(fā)現(xiàn)從小鼠研究轉(zhuǎn)向人體安全試驗(yàn)。Weissman表示：“我們已經(jīng)擁有足夠的數(shù)據(jù)，我只能說(shuō)，我相信這將帶來(lái)Ⅰ期人體試驗(yàn)?！?/SPAN>