Nature子刊:小分子RNA激活癌蛋白
日期:2012-03-29 08:47:51
來自臺灣陽明大學,臺北榮民總醫院等處的研究人員發表了題為“RAC1 activation mediates Twist1-induced cancer cell migration”的文章,發現一種microRNAs:let-7i能激活RCA1蛋白,引起癌細胞擴散,這一發現也許可以用于癌癥擴散診斷,以及提出了一種治療癌癥新方向。相關成果公布在Nature Cell Biology雜志上。
文章的通訊作者是臺灣陽明大學臨床醫學研究所專任副教授楊慕華,他表示這項研究不僅發現了頭頸癌特有的局部侵襲現象,未來還可根據病患檢測,預測是否會發生頭頸癌局部侵襲,并以此作為個人治療方案的參考。
頭頸部腫瘤包括源于除眼、腦、耳、甲狀腺和食道外頭頸部任何組織或器官的腫瘤,應包括頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤以及口腔頜面部腫瘤三大部分。頸部腫瘤在綜合性醫院屬于普通外科,比較常見的就是甲狀腺腫瘤;耳鼻喉科腫瘤常見的有喉癌、副鼻竇癌等;口腔頜面部腫瘤常見的為各種口腔癌 ,如舌癌、牙齦癌、頰癌等。
因此頭頸部所發生的腫瘤其原發部位和病理類型之多,居全身腫瘤之首。超過90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細胞癌。最近10年全球頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)的發病率明顯上升,特別是在女性中。
頭頸癌和一般癌癥的不同在于局部侵襲性,其他癌癥晚期多半會遠端轉移,但頭頸癌則以局部侵襲為主,不只造成吞咽、說話困難,也會引起外觀重大變化,造成病患生理和心理的傷害。
在這篇文章中,研究人員針對晚期頭頸癌臨床特征進行了分析,通過3D空間細胞實驗、動物實驗和頭頸癌檢測,發現當頭頸癌組織的Twist1蛋白抑制小RNA let-7i,就會引起RCA1蛋白激活,從而引發頭頸癌局部嚴重侵犯現象。
這些研究結果說明RAC1蛋白的激活介導了Twist1蛋白誘發的癌細胞擴散,這指出了相關癌癥患者診斷治療的新方向。
最初表明miRNAs在人類疾病中發揮重要作用的數據來自于癌細胞的miRNA功能研究。幾個因素,包括20世紀90年代初科學家們最早發現的miRNA:線蟲中的lin-4 和let-7,當它們喪失功能時,誘發了腫瘤生物學的某些方面,促成了在這一病理背景下早期評估miRNA的重要性。相關研究發現隨后引發了近10年癌癥中miRNAs功能的集中性研究。
現在基于成百上千的表達分析研究,科學家們已清楚地知道相對于正常組織,腫瘤普遍地顯示了miRNA表達模式失控。miRNA表達模式為腫瘤分類和預測提供了有用的信息。
然而由于miRNA在許多情況下呈高度細胞類型特異性表達,對這些分析研究的結果還必須慎重地解析,因為在癌細胞中miRNAs的明顯失調有可能只是反映了相比于正常組織,腫瘤中存在多種不同的細胞群。
有關miRNA與癌癥之間關聯的研究成果倍出,相信隨著研究的深入,我們將逐漸揭開其神秘的面紗。
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