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阿司匹林擔當御癌新角色

日期:2012-03-29 08:44:22

NOSH-aspirinNOSH-阿司匹林):在阿司匹林分子構架(紅色)接上兩個分別產生硝酸(NO,圖示紫色部分)和硫化氫(H2S,圖示黃色部分)的“手臂”(文中分別稱“手臂1”和“手臂2”,就能增強其抗癌作用和安全性。 

 

毫不起眼的阿司匹林可能很快就會擔當起一個嶄新的角色。紐約城市大學的科學家開發出一種新的阿司匹林化合物,它不僅可能成為有巨大潛力的抗癌藥,而且比傳統藥物更安全。

 

抑制11種癌細胞      紐約城市大學SophieDavis醫學教育學校一個研究團隊在3月出版的《美國化學學會藥物化學快報》(journal ACS Medicinal Chemistry Letters)發表研究報告中稱:在細胞培養中,新設計的該種阿司匹林衍生物能夠抑制11種不同類型人類癌細胞生長而不傷害正常細胞,包括:結腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和白血病等。“這種新化合物的突出之處在于它對癌細胞作用非常強,而毒性最小。”首席研究員Khosrow Kashfi副教授說。

 

城市大學和印第安納大學Olson醫學院的研究人員披露,該阿司匹林化合物使在活動物體內的人結腸腫瘤縮小85%,且沒有任何不良反應。 

 

長期被用于止痛的阿司匹林和非甾體類消炎藥(NSAIDs),如布洛芬(ibuprofen)和萘普生(naproxen),主要作用是抗炎。1980年代的研究解決了持續十余年之久關于每日服用阿司匹林減少心臟病發作和中風風險的爭論。

 

“手臂”抗癌 

 

跟蹤常規服用阿司匹林和其他NSAIDs使用者的最新研究顯示,它們在抑制癌細胞生長方面有突出作用。美中不足的是,長期服用阿司匹林也有危險:自潰瘍性出血到腎功能衰竭等副作用。為解決這個問題,研究人員將早期兩種配方結合在一起,即他們將阿司匹林作為支架,支撐起被證明能增強該藥效果和安全性的兩個分子,構造筑成的化合物被稱為“NOSH-阿司匹林”(NOSH-意為能釋放NOH2S)。 

 

該阿司匹林衍生物的一個“手臂”能釋放一氧化氮(NO),有助于保護胃壁。另一“手臂”則釋放硫化氫(H2S),先前的研究顯示它能增強阿司匹林的抗癌活性。研究人員曾懷疑這個化合物是否比兩個“手臂”單獨起作用更能增強阿司匹林的安全性和抗癌效果。 

 

“這個衍生物與阿司匹林相比活性更強,”Kashfi說。癌細胞培養物經處理后僅僅24個小時,NOSH-阿司匹林呈現的作用效果為阿司匹林的10萬倍。在體外結腸癌細胞培養試驗中,在72小時它的作用強度為阿司匹林的25萬倍,因此,人們只需要服用較低劑量,以達到同樣效果。 

 

NOSH-阿司匹林作用也遠遠大于其“部件”的總和。其效果為NO-阿司匹林(接有“手臂1”者,為已知化合物)的1.5萬倍,比接有“手臂2”的化合物強80倍。 

 

現在已處于對NOSH-阿司匹林為基礎的藥物開發階段。kashfi指出,真正付諸實用還需幾年時間,下一步將是進行毒性測試,隨后開展臨床試驗。

 


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