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Your Good Partner in Biology Research

Nat medicine:對抗過敏的內部武器

日期:2012-03-27 08:20:24

美國詩人惠特曼(Walt Whitman)曾在他的《自我之歌》這首詩中寫到“我包羅萬象”。他雖然是作比喻,但字面上的意思卻是正確的。每個人身體的腸道內都攜帶著超過100兆個細菌,是自身組成細胞數的10多倍。在人類和內部細菌間形成的共生關系可使人體和細菌共同獲益。

 

近日來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的微生物學副教授David Artis領導的研究小組在新研究中發現這些共生細菌有可能在影響和控制過敏性炎癥中發揮了重要作用。該研究發表在325日的《自然醫學》(Nature Medicine 雜志上,表明以免疫細胞對腸道寄生菌的反應作為靶標或許有助于過敏性疾病的治療。

 

過去的研究表明選擇性操縱共生菌群有可能影響免疫系統,新研究就是基于此而展開的。Hill 說:“對人類患者所做的研究表明改變共生菌群或是接觸廣譜的抗生素有可能導致患者發生全身過敏性疾病。此外,過往在動物模型中的研究表明共生菌可以影響腸道局部免疫細胞。然而直到現在我們對于共生菌影響宿主免疫系統,尤其是調控過敏性炎癥的宿主免疫系統的細胞和分子機制卻還并不是很清楚。”

 

在這篇文章中,Artis和同事們集中研究了嗜堿性粒細胞在過敏性炎癥中的作用,以及嗜堿性粒細胞反應與過敏性疾病之間的關系。

 

研究人員對小鼠給予廣譜口服抗生素清除了其體內某些類型的細菌,隨后檢測了對于血液中循環嗜堿性粒細胞的水平的影響。在這一過敏性炎癥動物模型中,研究人員發現抗生素治療導致了嗜堿性粒細胞反應顯著增強,嗜堿性粒細胞介導的過敏性氣道炎癥顯著增高。此外,還觀察到過敏疾病的重要調控因子血清IgE水平增高。在經過抗生素治療后,讓小鼠接觸塵螨變應原(HDM),研究人員發現小鼠血液和淋巴結中顯示出了更高嗜堿性粒細胞反應,并且肺中隨炎癥增高過敏反應也隨之增強。

 

而在無菌環境中飼養的無菌小鼠因缺乏所有的共生細菌,當接觸HDM時也顯示出了與抗生素處理小鼠相似的反應。這一發現表明共生菌衍生信號對將正常嗜堿性粒細胞數目維持在穩態起重要作用。

 

Artis和同事們還發現血清IgE濃度和循環嗜堿性粒細胞數目受到B細胞內源表達的骨髓分化因子88 (MyD88)的限制。MyD88蛋白已知在識別細菌原性因子中起作用。研究人員發現來源于共生菌的信號是通過IgE發揮作用,限制骨髓中的嗜堿性粒細胞前體增殖來控制循環嗜堿性粒細胞數量。

 

所有這些研究發現表明共生菌群影響和控制了嗜堿性粒細胞的反應,由此來影響了對我們環境中變應原的反應。

 

“確定共生菌、嗜堿性粒細胞和過敏性疾病之間的聯系揭示了阻斷或抑制過敏性疾病發病的幾種未來靶向治療新途徑,”Artis指出。進一步研究和鑒別這些共生信號對于其他與免疫系統功能相關的慢性疾病也具有重要意義。

 

Artis和他的同事們希望能進一步了解免疫系統與共生菌之間復雜的相互作用。“鑒別出特異的共生菌叢和共生菌信號或將有益于調控循環嗜堿性粒細胞群,推動開發出新的益生素或其他共生源性治療,”Artis說。此研究清楚表明在人體內的細菌群或許發揮了從前未曾意識到的功能和價值。

 


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