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Science:染色質(zhì)結(jié)構(gòu)如何調(diào)節(jié)DNA突變

日期:2012-03-13 08:32:12

來自中山大學的最新消息,由中山大學生命科學學院教授賀雄雷領(lǐng)銜的團隊發(fā)表了題為“Nucleosomes Suppress Spontaneous Mutations Base-Specifically in Eukaryotes”的文章,發(fā)現(xiàn)真核生物細胞中核小體結(jié)構(gòu)可以抑制胞嘧啶C的水解脫氨,從而降低胞嘧啶C到胸腺嘧啶T的突變,解析了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)DNA突變的關(guān)鍵機制。相關(guān)成果公布在Science雜志上,這也是中山大學首次以第一單位在這一頂級期刊上發(fā)表論文。

 

文章的通訊作者賀雄雷教授早年畢業(yè)于中山大學,后赴美于密歇根大學獲得博士學位,2007年通過中山大學“百人計劃”引進回校,被聘為教授。回國期間發(fā)表了多篇重要的研究論文。

 

據(jù)報道,人類的遺傳物質(zhì)DNA中的C堿基很容易突變成為類似物堿基U,并引起一系列連鎖反應(yīng),從而引起人類遺傳物質(zhì)的變異。據(jù)統(tǒng)計,1/4的人類遺傳疾病是由上述突變引起。因此關(guān)于這類突變在細胞內(nèi)是否或如何被調(diào)節(jié)是一個極具價值的問題。

 

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)真核生物細胞中核小體結(jié)構(gòu)可以抑制胞嘧啶C的水解脫氨,從而降低胞嘧啶C到胸腺嘧啶T的突變。該重大發(fā)現(xiàn)揭示了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)對遺傳核心事件——DNA突變的調(diào)節(jié)機制,對于腫瘤發(fā)生機理的研究以及防治提供了珍貴的參考價值,并對理解核生物基因組結(jié)構(gòu)及生物進化具有重要指導(dǎo)作用。

 

賀雄雷教授研究組此前還在Nature Genetics上發(fā)表學術(shù)論文,利用基于第二代基因測序技術(shù)的RNA-Seq數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)相對于傳統(tǒng)的基因芯片技術(shù),RNA-Seq技術(shù)能更好的捕捉不同基因間的表達差異;同時,RNA-Seq數(shù)據(jù)表明哺乳動物中單條X染色體的總體表達量約為兩條常染色體總表達量的一半,而不是之前認為的與兩條常染色體的總表達量相當,由此否定了著名的關(guān)于性染色體演化的Ohno假說,并對性染色體相關(guān)的劑量補償提出了新的問題。

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