我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的腫瘤相關(guān)基因并提出一種新的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)控機(jī)制
日期:2012-03-08 08:40:12
在2012年最新一期的Cancer Cell(Cancer Cell 21, 92–104, January 17, 2012)上,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授和解放軍總醫(yī)院賈寶慶副主任醫(yī)師合作完成的研究論文“CREPT accelerates tumorigenesis by regulating the transcription of cell-cycle related genes”報(bào)道了他們發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新基因CREPT的表達(dá)與多種腫瘤的增殖有關(guān)。在466例癌癥病人的腫瘤組織樣本中,這一新基因的陽(yáng)性率高達(dá)80%以上,而且這種高表達(dá)與腫瘤病人的存活時(shí)間呈極顯著的負(fù)相關(guān)。研究小組進(jìn)一步利用裸鼠成瘤模型證明了CREPT能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)化。
研究者普遍認(rèn)為腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)鍵在于腫瘤相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄失控。基因轉(zhuǎn)錄的終止調(diào)控中,目前認(rèn)為有兩種方式:即“抗終止子”模式和“Torpedo”模式。該研究小組發(fā)現(xiàn),CREPT以一種新的方式促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。既不是“抗終止子”模式也不是“Torpedo”模式,而是形成環(huán)型結(jié)構(gòu)模式。提出了CREPT能夠和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶——RNA聚合酶II在細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1基因上結(jié)合,并且使Cyclin D1基因形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。他們推測(cè),CREPT的高表達(dá)使得腫瘤細(xì)胞采用了這種環(huán)型結(jié)構(gòu)模式來(lái)加快基因的轉(zhuǎn)錄。
這一研究成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金、973、863等項(xiàng)目資助。