在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

癌癥治療新靶標(biāo)USP15

日期:2012-02-22 08:29:19

現(xiàn)任西班牙瓦爾德希伯倫大學(xué)腫瘤研究所(VHIO)轉(zhuǎn)化研究中心主任和加泰隆尼亞先進研究所(ICREA)教授的Joan Seoane博士,多年來領(lǐng)導(dǎo)研究小組主要從事膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的分子機理研究工作。近日,該研究小組在鑒別了一種名為USP15的蛋白分子特征后,證實它在癌癥中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在219日的《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。

 

研究人員證實USP15通過激活TGFβ信號通路促進了癌癥進展。TGFß在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中扮演了一個極其重要的致癌因子的角色,通過發(fā)揮強大的免疫抑制功能使得腫瘤能夠逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。此外,TGFβ還可充當(dāng)血管生成因子誘導(dǎo)血管生成,促進腫瘤侵襲,激活癌癥干細(xì)胞,并可誘導(dǎo)某些腫瘤轉(zhuǎn)移。

 

USP15TGFβ鏈?zhǔn)椒磻?yīng)核心“生物恒溫器”

 

Seoane博士研究小組揭示USP15酶充當(dāng)了TGFβ鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的活化因子。在腫瘤中,USP15基因擴增會導(dǎo)致TGFß異常激活,使USP15-TGFß軸失去調(diào)控。

 

USP1調(diào)控TGFβ的活性的方式,與恒溫器調(diào)控溫度非常相似。當(dāng)TGFβ活性過高時,USP15抑制其活性;而TGFβ活性過低時,USP15又轉(zhuǎn)而提高其活性,以求將TGFβ維持在最佳的活性水平。

 

蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性可通過泛素的清除或積聚來進行調(diào)節(jié),泛素決定哪些分子需要清除。這一過程受到去泛素化酶( deubiquitinating enzyme, DUBs)的精確調(diào)控,例如USP15就能對某些生理條件下蛋白質(zhì)的正常水平起決定性的作用。通過這種方式,USP15參與調(diào)控和調(diào)節(jié)了TGFβ受體穩(wěn)定性,從而影響了信號的活化。

 

在某些腫瘤中當(dāng)基因突變使得USP15基因擴增或酶生成過量時,問題就出現(xiàn)了。恒溫器發(fā)生故障,僅能感知“冷”,于是導(dǎo)致了TGFβ信號通路過度激活。由于在其他類型的癌癥諸如乳腺癌、卵巢癌等均發(fā)現(xiàn)有USP15基因激活,因此表明這一現(xiàn)象并非僅存在于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中。

 

Joan Seoane博士解釋說:“當(dāng)我們在一種人類膠質(zhì)膜細(xì)胞瘤模型中抑制USP15時,證實TGFβ活性受到了抑制,腫瘤形成終止。USP15調(diào)控了腫瘤進展,在癌癥中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。

 

DUBs:靶向治療的一條新途徑

 

有時候科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了有潛力的高效治療靶標(biāo),然而受到它們的生物化學(xué)特征限制無法將其運用到藥物開發(fā)中去。“一般情況下,酶——尤其是去泛素化酶(DUBs)例如USP15,可輕易使其失活,因此是理想的治療靶標(biāo),”Seoane說:“我們的研究結(jié)果為改善癌癥患者的治療帶來了新希望。

 

特別關(guān)注

主站蜘蛛池模板: 天天躁日日躁aaaxxⅹ| 中文www新版资源在线| 小宝贝荡货啊用力水湿aⅴ视频| 无码少妇精品一区二区免费动态| 亚洲欧美色αv在线影视| 国产精品久久久久久tv| 无码av最新高清无码专区| 少妇粉嫩小泬白浆流出| 中国女人和老外的毛片| 国产一区二区三区 韩国女主播| 动漫精品专区一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区免.费| 一区二区免费高清观看国产丝瓜| 婷婷四房色播| 伊人久久久av老熟妇色| 亚洲性夜色噜噜噜在线观看不卡| 国产精品久久久久久久免费看| 娇小萝被两个黑人用半米长| 国内无遮挡18禁无码网站免费 | 国产最大成人亚洲精品| 四虎成人精品无码| 成人综合网站| 果冻传媒mv免费播放在线观看| 亚洲.日韩.欧美另类| 日日碰狠狠丁香久燥| 人人妻人人澡人人爽人人精品av | 成人h动漫无码网站久久| 蜜臀av 国内精品久久久| 四虎免费大片aⅴ入口| 天堂а√中文最新版地址在线| 久久亚洲精品成人无码网站夜色 | 吃奶呻吟张开双腿做受在线播放 | 中文天堂网www新版资源在线| 精品国产乱码久久久久久免费| 日本熟日本熟妇在线视频| 日本丰满护士爆乳xxxx| 精品久久久久久中文字幕202 | 蜜臀精品国产高清在线观看| 欧美精品一国产成人综合久久| 免费精品国产人妻国语| 亚洲国产欧美一区点击进入|