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Cell:以一當(dāng)百 單蛋白監(jiān)控病毒

日期:2012-02-22 08:28:03

九成的人都曾受到過EB病毒的威脅,雖然這種病毒能被人體很快的清楚干凈,但是還是能在小部分感染B細(xì)胞中糾纏多年,近期來自波士頓兒童醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Immune Surveillance and Therapy of Lymphomas Driven by Epstein-Barr Virus Protein LMP1 in a Mouse Model”的文章,發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)能簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的通過控制住一個(gè)單病毒蛋白,就能控制住EB病毒,這為某些免疫抑制癌癥病人EB病毒介導(dǎo)的癌癥治療提供了新思路。相關(guān)成果公布在217日的Cell雜志上。

 

文章的通訊作者是剛剛進(jìn)入德國Max Delbruck分子醫(yī)學(xué)中心的Klaus Rajewsky研究員,他表示,“雖然這一蛋白只是免疫系統(tǒng)在EB病毒感染后的初級(jí)監(jiān)控啟動(dòng)因素,但是相關(guān)機(jī)制將為我們打開了通往新型治療方法的一道門。”

 

EB病毒(epstein-barr virus,EBv),又稱人類皰疹病毒(Human herpesvirus 4HHV-4),是最常見的引起人類疾病的病毒之一。這種病毒與多種癌癥相關(guān),而且去年的“恐艾”事件也與EB病毒密切相關(guān)。

 

當(dāng)EB病毒侵染人體的時(shí)候,免疫系統(tǒng)會(huì)立即清楚大部分的EB病毒感染的B細(xì)胞,但是有百萬分之一的細(xì)胞能逃脫這種追捕,在這些細(xì)胞中,病毒進(jìn)入了“潛伏”階段,保持警惕逃脫記憶T細(xì)胞的搜捕。本來這樣的細(xì)胞能在人體中安穩(wěn)的存在下去,但是有時(shí),比如機(jī)體感染了HIV病毒,或者移植后的一些抗排斥作用的藥物,就會(huì)抑制免疫系統(tǒng)的作用,從而打破這種平衡,這時(shí)病毒就能重新被激活,促使B細(xì)胞癌癥,比如AIDS關(guān)聯(lián)的B細(xì)胞淋巴瘤,以及移植后淋巴組織增生并發(fā)癥的發(fā)展。

 

為了更好的理解免疫系統(tǒng)如何監(jiān)控,以及這些病毒如何將細(xì)胞癌變,研究人員構(gòu)建了一個(gè)模擬潛伏EB病毒感染的小鼠模型,之前研究人員就已經(jīng)知道EB病毒需要一種稱為LMP1的蛋白,來幫助它們促細(xì)胞癌變,但是其中具體的機(jī)制并不清楚。

 

當(dāng)文章的第一作者,張寶春博士(Baochun Zhang,音譯)和其他研究人員構(gòu)建出了這種新型小鼠模型后,他們發(fā)現(xiàn)模型中的B細(xì)胞,和被EB病毒感染的人體B細(xì)胞一樣,都會(huì)被T細(xì)胞清除掉,并且破壞免疫監(jiān)視將會(huì)導(dǎo)致致命性的淋巴細(xì)胞增殖和淋巴瘤的快速發(fā)展。這說明這種蛋白在免疫系統(tǒng)的初級(jí)監(jiān)控系統(tǒng),以及EB病毒促B細(xì)胞癌變方面扮演了重要角色。

 

由此研究人員還提出了一些可能的臨床應(yīng)用,首先研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠模型中LMP1蛋白B細(xì)胞會(huì)受到一種特殊的T細(xì)胞:CD4+ T細(xì)胞的攻擊,“移植后發(fā)展出了B細(xì)胞淋巴瘤的病人常常需要帶有CD8標(biāo)記的T細(xì)胞的治療”,Rajewsky研究員說,“這一研究結(jié)果說明也許也可以用CD4+ T細(xì)胞進(jìn)行治療。”

 

其次,研究人員還發(fā)現(xiàn)LMP1蛋白小鼠中的腫瘤常常會(huì)被另外一種免疫細(xì)胞,即自然殺傷性細(xì)胞(NK細(xì)胞)識(shí)別。Rajewsky研究員就利用這一點(diǎn),與另外一位癌癥免疫學(xué)家:Glenn Dranoff合作,嘗試了一種新型治療試劑,這一試劑能利用部分NK細(xì)胞激活NKG2D受體,從而刺激抗體的Fc部分,最終激活靶向癌細(xì)胞的免疫攻擊。

 


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