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新基因CREPT促腫瘤發生調控新機制

日期:2012-02-20 08:52:21

來自清華大學醫學院,解放軍總醫院等處的研究人員發表了題為“CREPT accelerates tumorigenesis by promoting Cyclin D1 transcription through recycling RNA polymerase II”的文章,報道了人類腫瘤相關的一個新基因:CREPT,并提出了這一基因在促進腫瘤生長相關基因轉錄方面作用的一個新機制,這將為腫瘤的基因診斷和針對性基因治療提供了參考。相關成果公布在癌癥研究領域著名雜志Cancer Cell上。

 

文章的通訊作者是清華大學醫學院常智杰教授,以及解放軍總醫院賈寶慶副主任,參加該項研究的還包括北京師范大學何大澄和翟永功教授、加拿大多倫多大學David M. IrwinJim Hu教授以及香港中文大學沈祖堯和俞君教授。

 

腫瘤是在遺傳因素和環境因素共同作用下,細胞周期紊亂和細胞失控性生長所致的一類疾病。研究者普遍認為腫瘤的發生發展關鍵在于腫瘤相關基因的無控制轉錄。

 

在這篇文章中,研究人員報道了新基因CREPT通過調控RNA聚合酶II促進腫瘤發生的重要調控機制。他們發現,CREPT以一種新的方式促進腫瘤生長相關基因轉錄。他們提出了CREPT能夠和轉錄中的關鍵酶——RNA聚合酶II在細胞周期蛋白Cyclin D1基因上結合,并且使Cyclin D1基因形成環狀結構,而這種環狀結構的形成可能會促進基因的轉錄。

 

在關于基因轉錄的終止調控中,目前認為有兩種方式:即“抗終止子”模式和“Torpedo”模式。該研究論文指出:腫瘤細胞很可能采取了一種新的轉錄終止調控機制,既不是“抗終止子”模式也不是“Torpedo”模式,而是形成環型結構模式。研究人員推測,CREPT的高表達使得腫瘤細胞采用了這種環型結構模式來加快基因的轉錄。

  

這一細胞周期調控領域的重大發現,對于進一步認識腫瘤的發生發展機理起著極其重要的作用。在與人類惡性腫瘤有關的調控細胞周期的因子中,Cyclin D1 是研究的最為廣泛最為深入的一個因子。Cyclin D1的過度表達是多種人類原發性腫瘤的共同特征,它對腫瘤的診斷和預后判斷具有十分重要的指導意義。常智杰教授的研究揭示了CREPT調控細胞周期蛋白Cylin D1表達的調控機制,為腫瘤的基因診斷和針對性基因治療提供了參考。

 

常智杰教授長期從事TGF-b, STATs, Wnt信號傳導機理研究,重點研究在這些信號通路中蛋白相互作用及其與腫瘤發生及炎癥反應的關系。他們之前研究了同一家族的p15RS基因對Wnt信號通路的影響,發現p15RS抑制性調節Wnt/β-catenin 信號通路,抑制細胞增殖。

 

常智杰教授回國來清華工作后,在國際主流學術雜志如JCB, JBC, MCB, Cancer Research等上發表了50多篇研究論文,取得了系列的重要研究成果。常智杰教授現為國際學術期刊FEBS Letters雜志編委。

 


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