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Nature:給基因組加上盾牌

日期:2012-02-14 09:56:27

來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)的研究人員發(fā)表了題為“Anticheckpoint pathways at telomeres in yeast”的文章,發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)蛋白在基因組保護(hù)方面的重要作用,這種就像是盾牌的保護(hù)系統(tǒng)能在細(xì)胞染色體發(fā)生類似偶發(fā)性的DNA斷裂等情況下,保護(hù)染色體,相關(guān)成果公布在Nature Structural & Molecular Biology雜志上。

 

這項(xiàng)研究由日內(nèi)瓦大學(xué)分子生物學(xué)教授David Shore領(lǐng)導(dǎo)完成,另外一位研究人員是日內(nèi)瓦大學(xué)的Cyril RibeyreShore教授表示,“端粒與許多分子都能相互作用,我們發(fā)現(xiàn)了其中的幾個(gè)生化作用分子,但是我們并不知道它們是如何發(fā)揮作用的。”

 

我們的每一個(gè)細(xì)胞都含有兩條大大的DNA鏈,整合包裝進(jìn)了染色體中。但是每一個(gè)染色體都很容易會(huì)受到一些酶的影響,這些酶主要靶向偶發(fā)性DNA斷裂,用于修復(fù)。實(shí)際上我們的細(xì)胞還配有靈敏度高的監(jiān)測(cè)系統(tǒng),用于識(shí)別和糾正基因組中出現(xiàn)的異常情況。這一系統(tǒng)包括“巡邏”蛋白,“警報(bào)”蛋白,以及損傷修復(fù)酶。

 

為了能避開受損DNA檢測(cè)和修復(fù)的細(xì)胞機(jī)制,我們的染色體末端加上了一種特殊的結(jié)構(gòu):端粒,這種特殊的機(jī)構(gòu)是由蛋白和重復(fù)DNA構(gòu)成的,能鑄成一道“抗酶盾”,保護(hù)染色體末端。

 

在這篇文章中,Cyril RibeyreDavid Shore教授發(fā)現(xiàn)兩個(gè)結(jié)合在端粒上的蛋白:Rif1Rif2,能檢測(cè)到DNA修復(fù)監(jiān)控系統(tǒng)的警告,Shore教授說,“我們發(fā)現(xiàn)Rif1Rif2這兩種蛋白能阻止這種警報(bào)系統(tǒng)中特異性蛋白的結(jié)合,從而在早期階段就阻斷了這種酶的級(jí)聯(lián)放大作用。”

 

而且這種“抗酶盾”作用好像還能延伸到附近區(qū)域中去,Shore教授說,“相鄰染色體的端粒也許能受益于這種保護(hù)系統(tǒng),尤其是發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害的情況。”

 

Rif1Rif2在維持染色體穩(wěn)定方面扮演了重要角色,這一研究組也揭示了這兩種蛋白的一些重要功能,Ribeyre表示,“我們現(xiàn)在已經(jīng)知道Rif1Rif2具有調(diào)控端粒長度的作用,這對(duì)于細(xì)胞生命長短具有重要意義。這些蛋白還有可能參與了端粒帽的形成。”

 

2009年的諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了三位美國科學(xué)家,他們憑借“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶是如何保護(hù)染色體的”這一成果,揭開了人類衰老和罹患癌癥等嚴(yán)重疾病的奧秘。自此端粒研究再次受到世人的矚目。

 

去年兩家有著重量級(jí)科研背景的新公司計(jì)劃開展端粒檢測(cè),這一消息引發(fā)了有關(guān)端粒的長度是否能預(yù)測(cè)我們的機(jī)體是否衰老的爭(zhēng)論。2009年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Elizabeth Blackburn創(chuàng)立了一家名為Telome Health的公司。這家公司通過測(cè)定端粒有多長,來衡量你患上衰老相關(guān)疾病(如心臟病和癌癥)的風(fēng)險(xiǎn),并判斷你的生活方式,有助于你活得更健康。而另外一位諾獎(jiǎng)得主Carol Greider則認(rèn)為這些檢測(cè)沒用。

 


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