我學者創新亞砷酸抗白血病給藥方法
日期:2012-01-31 09:49:06
從哈爾濱醫科大學獲悉,哈醫大附屬一院血液科主任周晉教授領銜完成的課題《亞砷酸抗白血病靶點的新發現與給藥方法創新》榮獲2011年度黑龍江省科技進步一等獎。該課題系統揭示了亞砷酸抗白血病的“奧秘”,首次“鎖定”亞砷酸作用的3個細胞膜靶點,揭示了亞砷酸在治療M3型白血病中產生不良反應的癥結所在;發明了“亞砷酸持續緩慢輸注法”和“數學模型控制下的甘露醇助透法”,在提高消滅白血病細胞效率的同時,減輕了對正常細胞的損害,達到了減毒增效、擴大適應癥的目的。
早在上世紀70年代初,哈爾濱醫科大學就將亞砷酸應用于急性早幼粒細胞性白血病患者的救治上,其顯著療效受到國內外廣泛認可。但其藥物機制尚未完全闡明,且常規靜脈給藥后,一部分人由于漿膜腔積液、頭痛、心悸、胸悶等不良反應而被迫停藥,嚴重的容易并發高白細胞血癥等危重并發癥,甚至誘發致死性心律失常和心臟性猝死。
從2001年至今,周晉教授率領課題組從細胞膜離子通道、酶活性變化、砷代謝等角度,系統揭示了亞砷酸抗白血病的“奧秘”,探討了如何破解亞砷酸副作用的難題,發現了亞砷酸的3個細胞膜靶點(HERG鉀通道、L-型鈣通道、PKC激酶)和1個亞砷酸線粒體基因靶點,正是這些靶點引起了亞砷酸細胞毒損傷,加重了對心臟血管系統的不良刺激。
課題組在臨床中先后推出“亞砷酸持續緩慢輸注法”和“甘露醇助透法”。這兩種新給藥方法經哈醫大第一醫院及國內10余家高等醫藥院校附屬醫院臨床統計資料表明,其亞砷酸所致的高白細胞血癥發生率降低了40%,繼發腦血管事件和彌漫性血管內凝血導致的早期死亡率下降了26.7%,長QT綜合征的發生率減少了34%。
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