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《癌細(xì)胞》:找到癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵因子

日期:2011-12-20 09:13:06

來自普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“VCAM-1 Promotes Osteolytic Expansion of Indolent Bone Micrometastasis of Breast Cancer by Engaging α4β1-Positive Osteoclast Progenitors”的文章,揭示了血管細(xì)胞粘附分子1VCAM-1)在癌癥轉(zhuǎn)移過程中扮演的重要角色,并提出這一因子也許能作為一種防止骨轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的靶點(diǎn)。相關(guān)成果公布在癌癥研究權(quán)威刊物Cancer Cell上,并被作為亮點(diǎn)文章特別推薦。

 

文章的通訊作者是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系康毅濱博士,其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué),2000年獲得杜克大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位,之后曾在紐約曼哈頓的史隆.凱特琳癌癥研究中心進(jìn)行博士后研究,目前任普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系副教授。今年康毅濱博士榮獲了2011年維爾切克創(chuàng)新獎(Vilcek Prize for Creative Promise)生物醫(yī)學(xué)獎,這是中國大陸出生的科學(xué)家第一次獲此獎項。

 

乳腺癌患者在乳房切除手術(shù)數(shù)年后,常常出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(distant recurrence),因此理解這種休眠后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)制,對于提高乳腺癌治愈率,優(yōu)化治療方案十分重要。

 

在這篇文章中,研究人員描述了一個骨轉(zhuǎn)移休眠模型,從而揭示了血管細(xì)胞粘附分子1vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1)的異常表達(dá)在促進(jìn)轉(zhuǎn)移過程中扮演的重要角色,這也提示研究人員,VCAM-1也許可以作為一種防止骨轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的靶點(diǎn)。

 

VCAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一,廣泛存在于活化內(nèi)皮細(xì)胞,平緩肌細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞集成纖維細(xì)胞等表面。這一因子在1989年被首次鑒定,分子量為100KD。其生物學(xué)作用包括參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),細(xì)胞和組織的分化、發(fā)育、免疫應(yīng)答以及參與淋巴細(xì)胞歸巢等,再循環(huán)及腫瘤的擴(kuò)散,轉(zhuǎn)移等。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)VCAM-1能通過NF-kB通路的部分信號,促進(jìn)緩慢轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)變?yōu)槊黠@轉(zhuǎn)移,并且借助于同源受體:整合素α4β1與之的相互作用,聚集單核破骨細(xì)胞祖細(xì)胞,提高局部破骨活性。

 

進(jìn)一步實驗還證明針對VCAM-1和α4的抗體能有效的抑制骨轉(zhuǎn)移擴(kuò)增,以及保護(hù)骨結(jié)構(gòu),這些研究數(shù)據(jù)都提示研究人員,VCAM-1也許可以作為一種預(yù)防和抑制骨轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的靶點(diǎn)。

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