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PNAS:癌癥“萬能疫苗”

日期:2011-12-16 09:06:04

隨著FDA近期批準(zhǔn)了首支治療性癌癥疫苗,癌癥研究進(jìn)入了疫苗研發(fā)的新紀(jì)元,近期來自梅奧診所醫(yī)學(xué)院,佐治亞大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Immune recognition of tumor-associated mucin MUC1 is achieved by a fully synthetic aberrantly glycosylated MUC1 tripartite vaccine”的文章,首次開發(fā)出利用免疫系統(tǒng)按照蛋白不同的糖結(jié)構(gòu),識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的疫苗,這種疫苗能對(duì)抗70%的癌癥,是目前所得到的最廣泛的癌癥預(yù)防疫苗,相關(guān)成果公布在PNAS雜志上。

 

文章的通訊作者是佐治亞大學(xué)癌癥中心的Geert-Jan Boons教授,以及梅奧診所的Sandra J. Gendler教授,Boons教授表示,“這種疫苗引起了一個(gè)高強(qiáng)度的免疫反應(yīng),能夠激活免疫系統(tǒng)3大要素,縮減腫瘤的大小平均80%左右”。

 

隨著FDA近期批準(zhǔn)首支治療性癌癥疫苗——用于治療前列腺癌的Provenge,以及預(yù)防性疫苗在臨床實(shí)驗(yàn)中的好消息,代表著我們正在進(jìn)入癌癥疫苗研發(fā)的新紀(jì)元。這項(xiàng)最新的疫苗成果證明能用于小鼠的乳腺癌,前列腺癌、胰腺癌、腸癌和卵巢癌,雖然小鼠試驗(yàn)還不能直接在人體發(fā)揮治療作用,但是因?yàn)檫@種疫苗的強(qiáng)度和獨(dú)特作用方式,還是讓研究人員充滿希望。

 

這種疫苗的不同之處在于其利用的是免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤——一般疫苗主要是針對(duì)癌細(xì)胞,這種疫苗通過培養(yǎng)免疫系統(tǒng),攻擊表面帶有Muc1蛋白的癌細(xì)胞,發(fā)揮消滅腫瘤的作用。之前的研究表明MUC1蛋白在超過70%最具侵略性和致命性的癌癥上都被發(fā)現(xiàn)過,包括大部分的乳腺癌,胰腺癌,卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤。

 

這種特性使得這種疫苗大大優(yōu)于癌癥病人目前常常使用的其他藥物,比如當(dāng)前市場(chǎng)上的“萬靈藥”赫賽汀,因?yàn)槟壳笆惺鄣目拱┧幓蚨嗷蛏俣紩?huì)傷害健康的體細(xì)胞,有些藥物不僅消滅不了癌細(xì)胞還會(huì)傷害破壞健康體細(xì)胞。

 

通過靶定Muc1蛋白,研究人員就靶定了癌細(xì)胞特殊的糖結(jié)構(gòu),從而激活免疫系統(tǒng),一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,大量抗體就會(huì)包圍它們,并最終將其消滅,這種利用免疫系統(tǒng)識(shí)別出癌細(xì)胞的方法,能有效的分別癌細(xì)胞與正常細(xì)胞,定位后吞噬,更有效,特異性也更強(qiáng)。

 

從結(jié)構(gòu)上來說,這種疫苗也具有獨(dú)特性,它是由三部分組成,能分別激活免疫系統(tǒng)的三個(gè)組成部分,研究人員發(fā)現(xiàn)Muc1蛋白表達(dá)的乳腺癌患者中會(huì)出現(xiàn)所謂的三陰性”(triple-negative),也有MUC1蛋白質(zhì)超表達(dá)(overexpressed)問題,一些激素療法,比如他莫昔芬(Tamoxifen),芳香化酶抑制劑(Aromatase inhibitors)或抗癌藥物赫賽汀(Herceptin)對(duì)三陰性乳癌都無效,而這種疫苗也許能通過激活免疫系統(tǒng)的多個(gè)部分,有效的控制此類病患病情。

 

目前研究人員正在積極進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn),希望能在后年獲得人體試驗(yàn)的新成果,并于2020年將該疫苗推出市場(chǎng)。


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